ES細胞を用いた新しい心筋前駆細胞の予見的同定法による心筋分化再生研究
利用ES细胞前瞻性鉴定心肌祖细胞的新方法进行心肌分化和再生研究
基本信息
- 批准号:17045022
- 负责人:
- 金额:$ 3.84万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、心筋に分化する様々な前駆細胞(または幹細胞)を予見的に探索・同定し、心筋分化機構の解析を行うとともに、新しい心筋再生技術の開発を目的とする。昨年度は、新しい心筋前駆細胞の同定に関し報告した。すなわち、我々が開発した新しい2次元培養下単一細胞培養による心筋細胞分化誘導法を用いて心筋前駆細胞の予見的同定を行い、新しい心筋前駆細胞(Flk1陽性CXCR4陽性VE-カドヘリン陰性)の同定を純化に成功した。(Yamashita, FASEB J, 2005)。本年度は、年度計画に従って以下の研究を行った。1)心筋分化に伴う遺伝子発現プロファイルの作製:ES細胞、Flk1陽性細胞、分化心筋細胞に加えて新たに同定した心筋前駆細胞分画をもちい、心筋分化における遺伝子発現プロファイルを作製した。2)心筋分化における機能遺伝子群の同定:誘導性shRNAを用いた新しいES細胞における遺伝子機能解析系の構築を行った。内皮分化に必須であるFlk1遺伝子発現を抑制することにより、内皮細胞分化を阻害することに成功した。(Hiraoka-Kanie, Biochem Biophys Res Commun)。同遺伝子機i能解析系を用いて、2)で同定した心筋分化遺伝子候補の機能解析スクリーニングを開始している。3)同定心筋前駆細胞の分化誘導法、大量培養法と効率的心筋細胞誘導法の開発:Flk1陽性細胞から心筋前駆細胞及び心筋の分化を約10倍促進する化学物質を同定した(未発表)。4)誘導心筋前駆細胞による心筋再生:効率的に誘導が可能となった心筋前駆細胞を純化しラット心筋梗塞モデルへの移植することにより、新しい心筋前駆細胞移植療法の可能性を検討している。5)ヒトES細胞を用いた新しい心筋分化法の開発:国産及び輸入ヒトES細胞培養を開始した。心筋細胞の分化を確認している。
This study aims to explore the mechanism of differentiation and development of new technologies for regeneration of cardiac muscle cells. Yesterday's report was published in conjunction with a new study of the relationship between the heart and the brain. The new method of inducing differentiation of cardiac muscle cells was successfully used to isolate and purify cardiac muscle cells (Flk1-positive, CXCR4-positive, VE-negative). (Yamashita, FASEB J, 2005)。This year, the following research projects will be conducted. 1)The gene development of cardiac muscle differentiation:ES cells, Flk1 positive cells, differentiated cardiac muscle cells, and new and stable cardiac muscle cells. 2)Identification of Functional Subgroups of Cardiac Muscle Differentiation: Construction of a Novel Functional Analysis System for ES Cells Using Inducible shRNA Endothelial differentiation must be inhibited by Flk1 gene expression. Endothelial differentiation must be inhibited successfully. (Hiraoka-Kanie, Biochem Biophys Res Commun)。The same sub-set can be used to analyze the function of the sub-set candidate, and the same sub-set can be used to analyze the function of the sub-set candidate. 3)In the same way as the differentiation induction method of pre-cardiac muscle cells, mass culture method and efficient development of pre-cardiac muscle cells induction method: Flk1-positive cells and pre-cardiac muscle cells differentiation about 10-fold promotion of chemical substances (not shown) 4)Induction of tendon regeneration from anterior muscle cells: efficient induction, possible purification and transplantation of anterior muscle cells for myocardial infarction 5) Development of new method for differentiation of ES cells: domestic and imported ES cells culture started. The differentiation of cardiac muscle cells was confirmed.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Adrenomedullin/cyclic AMP pathway induces notch activation and differentiation of arterial endothelial cells from vascular progenitors
- DOI:10.1161/01.atv.0000234978.10658.41
- 发表时间:2006-09-01
- 期刊:
- 影响因子:8.7
- 作者:Yurugi-Kobayashi, Takami;Itoh, Hiroshi;Yamashita, Jun K.
- 通讯作者:Yamashita, Jun K.
Azumamides A-E:: Histone deacetylase inhibitory cyclic tetrapeptides from the marine sponge Mycale izuensis
- DOI:10.1002/anie.200602047
- 发表时间:2006-01-01
- 期刊:
- 影响因子:16.6
- 作者:Nakao, Yoichi;Yoshida, Satoru;Fusetani, Nobuhiro
- 通讯作者:Fusetani, Nobuhiro
TGF-beta signaling in embryonic stem cell-derived endothelial cells.
胚胎干细胞衍生的内皮细胞中的 TGF-β 信号传导。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Watabe T;Yamashita JK;Mishima K;Miyazono K
- 通讯作者:Miyazono K
A high level of endothelial cell-specific gene expression by a combination of 5' flanking region and 5' half of the first intron of VE-cadherin gene.
通过 VE-钙粘蛋白基因第一个内含子的 5 侧翼区域和 5 一半的组合,实现高水平的内皮细胞特异性基因表达。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hisatsune H;Matsumura K;Ogawa M;Uemura A;Kondo N;Yamashita JK;Katsuda H;Nishikawa S;Chiba T;Nishikawa SI.
- 通讯作者:Nishikawa SI.
Prospective identification of cardiac progenitor potentials by a novel single cell-based cardiomyocyte induction.
通过新型单细胞心肌细胞诱导对心脏祖细胞电位进行前瞻性鉴定。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamashita JK;Takano M;Hiraoka-Kanie M;Shimazu C;Yan P;Yanagi K;Nakano A;Inoue E;Kita F;Nishikana SI
- 通讯作者:Nishikana SI
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