ES細胞を用いた動静脈リンパ管特異的分化誘導系の構築と血管多様化機構の解析

ES细胞构建动静脉淋巴管特异性分化诱导体系及血管多样化机制分析

• 批准号: 16022237
• 负责人: 山下 潤
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022237/
• 关键词: ES細胞; 動静脈分化; リンパ管分化; 遺伝子プロファイル; 前駆細胞

【目的】本研究は、申請者らの系統的動静脈リンパ管内皮細胞分化誘導システムを用いて、内皮細胞多様化機構を明らかにし、腫瘍血管リンパ管に対する新しい治療戦略開発することを目的とする。すなわち、1)動静脈リンパ管内皮特異的分化誘導法を確立する。2)同分化系を用いて動静脈リンパ管分化機構を解析する。3)動静脈リンパ管内皮細胞をそれぞれ純化する。4)純化細胞を用いて内皮細胞多様化過程における遺伝子プロファイルの作製と多様化内皮細胞特異的遺伝子群の網羅的同定を行う。以上4項目の検討により、内皮細胞多様化機構を明らかにする。【結果】ES細胞由来Flk1陽性血管前駆細胞の培養条件を検討し、動脈内皮マーカーephrinB2陽性動脈内皮細胞とephrinB2陰性静脈内皮細胞を誘導することに成功した。さらに新たな動脈内皮細胞マーカーを見出し、同マーカーを用いて誘導動脈内皮細胞の純化にも成功した。また、Flk1陽性細胞からリンパ管内皮マーカーprox-1陽性リンパ管内皮の誘導および純化にも成功した。これらの分化系を用いて動静脈リンパ管内皮分化機構を解析し、サイクリックAMPシグナルが動脈内皮細胞分化に必要であること、およびnotchシグナルが動静脈リンパ管分化の振り分けに重要な役割を果たしていることを見出している(以上Yurugi-Kobayashi et al.,およびKohno et al.,投稿準備中)。現在純化細胞を用いた内皮細胞多様化過程における遺伝子プロファイル作製を行っている。【結語】動静脈リンパ管内皮の分化誘導および純化に成功し、動静脈リンパ管分化の新たな分子機構を明らかにした。以上本年度の研究計画はほぼ完全に遂行できた。

[objective] this study は, applicants ら の system of arteriovenous リ ン パ tube skin cell differentiation induced シ ス テ ム を with い て, endothelial cells, many others in the organization を Ming ら か に し, swollen sores vascular リ ン パ tube に す seaborne る new し い treatment 戦 slightly open 発 す る こ と を purpose と す る. Youdaoplaceholder0, 1) the differentiation induction method of pieter in the arteries and veins リ パ パ パ を establishes する. 2) The homologous differentiation system を uses the を て arteriovenous リ パ パ tube differentiation mechanism を to analyze する. 3) Purification of endothelial cells in the veins of arteries and veins リ パ パ をそれぞれ する. 4) purified cells を using い て endothelial cells during many others に お け る posthumous son 伝 プ ロ フ ァ イ ル の cropping と many others in the heritage of endothelial cell specific 伝 subgroup with fixed line を う の snare. The above four items are によ 検 for によ によ and endothelial cell diversification institutions を for ら and にする. 【 Result 】ES cells were derived from FLK1-positive vascular prevascular 駆 cells. The <s:1> culture conditions of を検 were discussed, and the <s:1> カ of arterial endothelium and ephrinB2-positive arterial endothelial cells と and ephrinB2-negative venous endothelial cells を were used to induce する <s:1> とに and successfully た. さ ら に new た な artery endothelial cells マ ー カ ー を see し, with マ ー カ ー を with い て induced の artery endothelial cells and purification に も successful し た. ま た, Flk1 positive cells か ら リ ン パ tube skin マ ー カ ー prox - 1 positive リ ン パ tube skin の induced お よ び purification に も successful し た. Department を こ れ ら の differentiation with い て arteriovenous リ ン パ tube skin differentiation を analytic し, サ イ ク リ ッ ク AMP シ グ ナ ル が artery endothelial cell differentiation に necessary で あ る こ と, お よ び notch シ グ ナ ル が arteriovenous リ ン パ pipe vibration の り differentiation points け に important な "を cut fruit た し て い る こ と を see out し て い る (above Yurugi - K obayashi et al.,およびKohno et al., submission in preparation. Now, the purified cells are を prepared by using the における progeny 伝 of the における endothelial cell multiplexing process プロファ プロファ って る. 【 conclusion 】 arteriovenous リ ン パ tube skin の induction お よ び purification に successful し, arteriovenous リ ン パ tube differentiation の new た な molecular institutions を Ming ら か に し た. The above <s:1> research plan for this year ほぼ ほぼ has been fully implemented に た た た.

项目成果

Roles of thromboxane A2 and prostacyclin in development of atherosclerosis in apoE-deficient mice.

血栓素 A2 和前列环素在 apoE 缺陷小鼠动脉粥样硬化发展中的作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Clin Invest 114
• 作者: Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T
• 通讯作者: Kobayashi T

Cardiovascular cell differentiation from ES cells. In : Mori H, Matsuda H. Cardiovascular Regeneration Therapies Using Tissue Engineering Approaches.Chapter 2.

ES细胞分化为心血管细胞。

• 发表时间: 2004
• 作者: Yamashita J;Nishikawa SI.;Yamashita J
• 通讯作者: Yamashita J

nicheにおける未分化性の維持

维持生态位的未分化状态

• 发表时间: 2004
• 期刊: 遺伝子医学MOOK「再生医療へのブレイクスルー」田畑泰彦編
• 作者: Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T;Suzuki Y;Yamashita JK;山下 潤;山下 潤;山下 潤;山下 潤;山下 潤
• 通讯作者: 山下 潤

Embryonic stem cell-derived endothelial cells. In : Augustin H.Springer Lab Manual.Methods in Endothelial Cell Biology Chapter 4.

胚胎干细胞衍生的内皮细胞。

• 发表时间: 2004
• 作者: Yamashita J;Nishikawa SI.;Yamashita J;Yamashita J
• 通讯作者: Yamashita J

再生医療と血管分化制御機構

再生医学与血管分化控制机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: 分子血管病 5
• 作者: Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T;Suzuki Y;Yamashita JK;山下 潤;山下 潤
• 通讯作者: 山下 潤