ES細胞を用いた動静脈リンパ管特異的分化誘導系の構築と血管多様化機構の解析

ES细胞构建动静脉淋巴管特异性分化诱导体系及血管多样化机制分析

基本信息

批准号：
16022237
负责人：
山下潤
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】本研究は、申請者らの系統的動静脈リンパ管内皮細胞分化誘導システムを用いて、内皮細胞多様化機構を明らかにし、腫瘍血管リンパ管に対する新しい治療戦略開発することを目的とする。すなわち、1)動静脈リンパ管内皮特異的分化誘導法を確立する。2)同分化系を用いて動静脈リンパ管分化機構を解析する。3)動静脈リンパ管内皮細胞をそれぞれ純化する。4)純化細胞を用いて内皮細胞多様化過程における遺伝子プロファイルの作製と多様化内皮細胞特異的遺伝子群の網羅的同定を行う。以上4項目の検討により、内皮細胞多様化機構を明らかにする。【結果】ES細胞由来Flk1陽性血管前駆細胞の培養条件を検討し、動脈内皮マーカーephrinB2陽性動脈内皮細胞とephrinB2陰性静脈内皮細胞を誘導することに成功した。さらに新たな動脈内皮細胞マーカーを見出し、同マーカーを用いて誘導動脈内皮細胞の純化にも成功した。また、Flk1陽性細胞からリンパ管内皮マーカーprox-1陽性リンパ管内皮の誘導および純化にも成功した。これらの分化系を用いて動静脈リンパ管内皮分化機構を解析し、サイクリックAMPシグナルが動脈内皮細胞分化に必要であること、およびnotchシグナルが動静脈リンパ管分化の振り分けに重要な役割を果たしていることを見出している(以上Yurugi-Kobayashi et al.,およびKohno et al.,投稿準備中)。現在純化細胞を用いた内皮細胞多様化過程における遺伝子プロファイル作製を行っている。【結語】動静脈リンパ管内皮の分化誘導および純化に成功し、動静脈リンパ管分化の新たな分子機構を明らかにした。以上本年度の研究計画はほぼ完全に遂行できた。

目的：本研究旨在阐明内皮细胞多样化的机制，并使用申请人系统的动静脉淋巴细胞分化诱导系统为肿瘤血管淋巴血管开发新的治疗策略。也就是说，1）建立一种诱导动脉淋巴结内皮特异性分化的方法。 2）使用范式系统分析动力型淋巴分化的机制。 3）分别纯化动臂淋巴内皮细胞。 4）使用纯化的细胞在内皮细胞多样化过程中产生基因谱，并全面识别多样化的内皮细胞特异性基因组。将检查以上四个项目，以阐明内皮细胞多样化的机制。 [结果]我们研究了ES衍生的FLK1阳性血管祖细胞的培养条件，并成功诱导了动脉内皮标志物Ephrinb2阳性动脉内皮细胞和Ephrinb2阴性的静脉内皮细胞。此外，还发现了动脉内皮细胞的新标记物，并使用该标记成功纯化诱导的内皮细胞。我们还成功地诱导和纯化了FLK1阳性细胞的淋巴内皮标记Prox-1。这些分化系统用于分析动脉淋巴的内皮分化的机制，并发现环状AMP信号对于动静脉内皮细胞分化是必不可少的，并且Notch信号在分配动脉淋巴的分化中起着重要作用（准备邮政为职位做准备）。目前，使用纯化的细胞在内皮细胞多样化过程中制备基因谱。 [结论]成功进行了动脉淋巴结内皮的分化诱导和纯化，揭示了动静脉淋巴分化的新分子机制。今年的研究计划几乎完全制定了。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Roles of thromboxane A2 and prostacyclin in development of atherosclerosis in apoE-deficient mice.

血栓素 A2 和前列环素在 apoE 缺陷小鼠动脉粥样硬化发展中的作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Clin Invest 114
影响因子：
0
作者：
Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T
通讯作者：
Kobayashi T

nicheにおける未分化性の維持

维持生态位的未分化状态

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
遺伝子医学MOOK「再生医療へのブレイクスルー」田畑泰彦編
影响因子：
0
作者：
Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T;Suzuki Y;Yamashita JK;山下潤;山下潤;山下潤;山下潤;山下潤
通讯作者：
山下潤

再生医療と血管分化制御機構

再生医学与血管分化控制机制

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
分子血管病 5
影响因子：
0
作者：
Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T;Suzuki Y;Yamashita JK;山下潤;山下潤
通讯作者：
山下潤

Retinoic acid controls blood vessel formation by modulating endothelial and mural cell interaction via suppression of Tie2 signaling in vascular progenitor cells.

DOI：
10.1182/blood-2003-09-3293
发表时间：
2004-07
期刊：
Blood
影响因子：
20.3
作者：
Yasuhiro Suzuki;Yusuke Komi;H. Ashino;J. Yamashita;J. Inoue;A. Yoshiki;A. Eichmann;H. Amanuma
通讯作者：
Yasuhiro Suzuki;Yusuke Komi;H. Ashino;J. Yamashita;J. Inoue;A. Yoshiki;A. Eichmann;H. Amanuma

ヒトES細胞分化誘導と移植への応用

人ES细胞分化诱导及其在移植中的应用

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
細胞工学 23
影响因子：
0
作者：
Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T;Suzuki Y;Yamashita JK;山下潤
通讯作者：
山下潤

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Quy Ngoc Phuong Le;Doo-Chul Kim;新井祥穂・大呂興平・奥間瑞巴;黒木貴一・池見洋明・後藤健介・宗建郎;山下潤;木村恵樹・苅谷愛彦;杉浦芳夫;中村　努;Yasuhisa Abe;宮内久光;磯望・黒木貴一
通讯作者：
磯望・黒木貴一