ヒトES細胞を用いた新しいヒト心血管分化誘導系の開発

利用人ES细胞开发新型人心血管分化诱导系统

基本信息

批准号：
16659202
负责人：
山下潤
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、マウスES細胞(胚性幹細胞)を用いて血管および心臓の分化研究を行ってきた。ES細胞からFlk1(2型VEGF受容体)陽性細胞、さらには血管を分化誘導する新しいin vitro分化誘導系を開発し、さらに最近では、心筋細胞を分化誘導することにも成功し、心血管系の細胞を系統的に誘導できる新しいES細胞分化システムを構築した(Nature,2000)。本研究は、マウスES細胞分化研究におけるノウハウをヒトES細胞分化に適用し、ヒトES細胞においても系統的分化誘導ができる新しいヒトES細胞分化系を構築し、ノックアウト動物による検討が不可能なヒトにおいても分化研究のできる新しい分化・再生における研究基盤を創出することを目的とする。本年度は、年度計画に従い以下の研究を行った。1)ヒトES細胞維持培養系の確立:申請者等のヒトES細胞使用計画「ヒトES細胞を用いた心血管細胞分化機構に関する研究」が文部科学大臣の確認を受け、ヒトES細胞の使用が可能となった。ヒトES細胞の培養を開始した。2)ヒトES細胞の中胚葉細胞(Flk1陽性細胞)への分化誘導:京都大学内分泌代謝内科との共同研究により、マウスES細胞とほぼ同様の条件により、ヒトES細胞をFlk1陽性細胞へ分化できることが明らかになっている。(曽根ら投稿中)3)ヒトES細胞由来中胚葉細胞からの心血管細胞の分化誘導:ヒトES細胞を種々の支持細胞上において培養することにより、2次元培養下に自己拍動する心筋細胞を分化誘導することに成功した。

我们已经使用小鼠ES细胞（胚胎干细胞）进行了血管和心脏分化研究。我们已经开发了一种新的体外分化，引起了诱导FLK1（2型VEGF受体）阳性细胞，甚至来自ES细胞的血管的分化，并且最近，我们成功地诱导了心肌细胞，并建立了一种新的ES细胞分化系统，并可以系统地诱导心血管细胞（自然，200000000000000000000000000年）。这项研究旨在将小鼠ES细胞分化研究中的专有技术应用于人ES细胞分化，并创建一种新的人类ES细胞分化系统，该系统可以诱导人类ES细胞中的系统分化，并为分化和再生创造新的研究基础，该研究基础可用于人类无法通过淘汰动物来检查的人类。今年，根据年度计划进行了以下研究。 1）建立人类ES细胞维持培养系统：申请人使用人类ES细胞的计划，“对使用人ES细胞进行心血管细胞分化机制的研究”，由教育，文化，体育，科学和技术部长确认，使使用人ES细胞成为可能。培养人类ES细胞。 2）将分化为人类ES细胞的中胚层细胞（FLK1阳性细胞）：京都大学与内分泌和代谢系的协作研究表明，在与小鼠ES细胞几乎相同的条件下，人ES细胞可以区分成FLK1阳性细胞。（发表在Sone等人）3）3）诱导人类ES细胞衍生的中胚层细胞的心血管细胞分化：通过在各种支持细胞上培养人ES细胞，我们成功地诱导了在二维培养物中表现出的心肌细胞的分化。

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Roles of thromboxane A2 and prostacyclin in development of atherosclerosis in apoE-deficient mice.

血栓素 A2 和前列环素在 apoE 缺陷小鼠动脉粥样硬化发展中的作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Clin Invest 114
影响因子：
0
作者：
Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T
通讯作者：
Kobayashi T

nicheにおける未分化性の維持

维持生态位的未分化状态

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
遺伝子医学MOOK「再生医療へのブレイクスルー」田畑泰彦編
影响因子：
0
作者：
Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T;Suzuki Y;Yamashita JK;山下潤;山下潤;山下潤;山下潤;山下潤
通讯作者：
山下潤

再生医療と血管分化制御機構

再生医学与血管分化控制机制

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
分子血管病 5
影响因子：
0
作者：
Marian R.Goldsmith;Toru Shimada;Hiroaki Abe;Kobayashi T;Suzuki Y;Yamashita JK;山下潤;山下潤
通讯作者：
山下潤

Differentiation from embryonic stem cells to vascular wall cells under in vitro pulsatile flow loading.

DOI：
10.1007/s10047-005-0291-2
发表时间：
2005-01-01
期刊：
Journal of artificial organs : the official journal of the Japanese Society for Artificial Organs
影响因子：
0
作者：
Huang, Haiying;Nakayama, Yasuhide;Nemoto, Yasushi
通讯作者：
Nemoto, Yasushi

Retinoic acid controls blood vessel formation by modulating endothelial and mural cell interaction via suppression of Tie2 signaling in vascular progenitor cells.

DOI：
10.1182/blood-2003-09-3293
发表时间：
2004-07
期刊：
Blood
影响因子：
20.3
作者：
Yasuhiro Suzuki;Yusuke Komi;H. Ashino;J. Yamashita;J. Inoue;A. Yoshiki;A. Eichmann;H. Amanuma
通讯作者：
Yasuhiro Suzuki;Yusuke Komi;H. Ashino;J. Yamashita;J. Inoue;A. Yoshiki;A. Eichmann;H. Amanuma

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0
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Quy Ngoc Phuong Le;Doo-Chul Kim;新井祥穂・大呂興平・奥間瑞巴;黒木貴一・池見洋明・後藤健介・宗建郎;山下潤;木村恵樹・苅谷愛彦;杉浦芳夫;中村　努;Yasuhisa Abe;宮内久光;磯望・黒木貴一
通讯作者：
磯望・黒木貴一