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Novel mechanism regulating timing of cardiovascular cells with molecular linkage between PKA signaling and epigenome regulation

通过PKA信号传导和表观基因组调控之间的分子联系调节心血管细胞时间的新机制

基本信息

批准号：
24659389
负责人：
YAMASHITA Jun
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659389/
关键词：
エピジェネティクス ES細胞分化(4) G9a PKA ヒストンメチル化分化 G9a

项目摘要

Currently, it is still impossible to manipulate the timing and velocity of embryonic stem cell differentiation. This study is aiming at elucidation of molecular and cellular mechanisms of regulation for timing and velocity of stem cell differentiation. We demonstrated that activation of protein kinase A (PKA) accelerates differentiation velocity to induce approximately 2-times earlier appearance of mesoderm and other germ layer cells, reciprocally correlated with the earlier disappearan ce of pluripotent markers after ESC differentiation. PKA activation increased protein expression of G9a, a H3K9 methyltransferase, along with earlier H3K9 dimethylation and DNA methylation in Oct3/4 and Nanog gene promoters. We thus reported this novel mechanism regulating differentiation timing of embryonic stem cells（Yamamizu, Cell Stem Cell, 2012）

目前，还无法控制胚胎干细胞分化的时间和速度。本研究旨在阐明调控干细胞分化时间和速度的分子和细胞机制。我们发现，蛋白激酶A （PKA）的激活加速了分化速度，诱导中胚层和其他生殖层细胞提早出现约2倍，这与ESC分化后多能性标记提早消失呈负相关。PKA激活增加了H3K9甲基转移酶G9a的蛋白表达，以及Oct3/4和Nanog基因启动子中H3K9二甲基化和DNA甲基化的早期表达。因此，我们报道了这种调节胚胎干细胞分化时间的新机制（Yamamizu, Cell stem Cell, 2012）。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Protein kinase A determines timing of early differentiation through epigenetic regulation with G9a

蛋白激酶 A 通过 G9a 的表观遗传调控决定早期分化的时间

DOI：
发表时间：
期刊：
Cell Stem Cell
影响因子：
23.9
作者：
Yamamizu K;Fujihara M;Tachibana M;Katayama S;Takahashi A;Hara E;Imai H;Shinkai Y;Yamashita JK
通讯作者：
Yamashita JK

A novel signaling-epigenetic linkage regulating stem cell "differentiation timing" from pluripotent state to ectoderm, endoderm, and mesoderm lineages (poster).

一种新的信号传导-表观遗传联系调节干细胞从多能状态到外胚层、内胚层和中胚层谱系的“分化时机”（海报）。