白血病細胞におけるチロシンホスファターゼPTP-U2の発現調節と情報伝達

白血病细胞酪氨酸磷酸酶PTP-U2表达及信号转导的调控

• 批准号: 11780500
• 负责人: 清宮 啓之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780500/
• 关键词: チロシンホスファターゼ; 白血病; 細胞分化; アポトーシス

我々が単離したチロシン脱リン酸化酵素PTP-U2は、白血病細胞の分化に伴って発現の上昇を示す。これまでの研究により、長鎖型PTP-U2Lはある種の白血病細胞の分化・アポトーシス誘導を促進させることがわかってきた。今回、白血病細胞の分化・アポトーシスにおけるPTP-U2情報伝達経路を明らかにすることを目的として以下の実験を行った。1.PTP-U2のアミノ酸配列に注目したところ、同蛋白質は白血病発症に関与するとされるキナーゼ、Pim-1のリン酸化部位と類似したモチーフを有することが明らかになった。同領域の合成ペプチドおよび細胞から抽出したPTP-U2は、Pim-1によって実際にリン酸化を受けた。PTPーU2ペプチドに対するPim-1のリン酸化反応の効率は、これまでに同定されているPim-1の基質よりも極めて高いものであった。また、試験管内結合実験により、Pim-1とPTP-U2が複合体を形成することが確認された。興味深いことに、Pim-1によってリン酸化されたPTP-U2はホスファターゼ活性を減じることが明らかになった。今後は、Pim-1リン酸化部位変異型PTP-U2遺伝子の導入実験等により、Pim-1によるPTP-U2の機能制御の生理的意義を明らかにしたい。2.予備的検討により、PTP-U2Lは分化誘導時に発現してくる何らかの因子と協調して分化細胞のアポトーシスを誘導する可能性が示唆された。そこで、PTP-U2L結合蛋白質のツー・ハイブリッドスクリーニングを行い、幾つかの陽性クローンを単離した。今後は、細胞内におけるPTP-U2-同結合蛋白質相互作用の生理的意義の有無を検討したい。

The expression of PTP-U2, an enzyme responsible for the differentiation of leukemic cells, was shown to increase. This study focuses on the promotion of differentiation and differentiation of leukemia cells by long-locked PTP-U2L. In this paper, leukemia cell differentiation, loss of status, PTP-U2 information transmission pathway, the purpose of the following implementation 1.PTP-U2 acid sequence is related to leukemia development, and Pim-1 acid sequence is related to leukemia development. In the same field, the synthesis of PtP-U2, Pim-1 and PtP-U2 cells was carried out. PTP U2 is the most effective way to regulate Pim-1 activity. Pim-1 and PTP-U2 complexes were formed in the test tubes. Pim-1 is the most important factor in the development of PTP-U2. In the future, the introduction of different PTP-U2 genes in Pim-1 and Pim-1 acidic sites will be clarified. 2. The preliminary study indicates that PTP-U2L is a factor that regulates the induction of differentiation. PTP-U2L binding protein is a protein that can bind to a protein. In the future, the physiological significance of PTP-U2-binding protein interaction in intracellular cells will be discussed.

项目成果

Chen Z.: "ASK1 mediates apoptotic cell death induced by genotoxic stress"Oncogene. 18. 173-180 (1999)

Chen Z.：“ASK1介导基因毒性应激诱导的细胞凋亡”癌基因。

Dan S.: "Caspase-dependent activation of c-Abl tyrosine kinase enhances the apoptosis development in human monocytic leukemia U937 cells"Oncogene. 18. 1277-1283 (1999)

Dan S.：“c-Abl 酪氨酸激酶的半胱天冬酶依赖性激活增强人单核细胞白血病 U937 细胞的凋亡发展”Oncogene。

Seimiya H.: "Hypoxia up-regulates telomerase activity via mitogen-activated protein kinase signaling in human solid tumor cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 260. 365-370 (1999)

Seimiya H.：“缺氧通过人实体瘤细胞中丝裂原激活的蛋白激酶信号传导上调端粒酶活性”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 260. 365-370 (1999)

Naasani I.: "FJ5002 : a potent telomerase inhibitor identified by exploiting the disease-oriented screening program with COMPARE analysis"Cancer Res.. 59. 4004-4011 (1999)

Naasani I.：“FJ5002：通过利用以疾病为导向的筛选程序和比较分析来鉴定的有效端粒酶抑制剂”Cancer Res.. 59. 4004-4011 (1999)