权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

タンキラーゼによるテロメア長制御機構とテロメラーゼ阻害剤による制癌

坦聚合酶的端粒长度控制机制和端粒酶抑制剂的癌症控制

基本信息

批准号：
15025271
负责人：
清宮啓之
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

テロメラーゼ阻害剤は癌細胞のテロメアを徐々に短縮させ、細胞老化(replicative senescence)とアポトーシスを誘導する。但し、この手法は癌細胞のテロメア短縮が限界に達するまで阻害剤を継続処理する必要がある。我々はテロメラーゼ阻害剤の効果増強を目指し、テロメラーゼのテロメア会合制御因子と想定されるポリ(ADP-リボシル)化酵素(PARP)、タンキラーゼに着目した。タンキラーゼを過剰発現させた細胞ではテロメア伸長抑制因子TRF1がテロメアから遊離する。同細胞ではテロメアが徐々に伸長するが、我々はこれが(1)細胞内のテロメラーゼ活性に依存すること、(2)PARP阻害剤3-aminobenzamideによって抑制されること、(3)テロメラーゼ阻害剤MST-312やエピガロカテキンガレートのテロメア短縮効果を減弱させることを見出した。すなわち、タンキラーゼの機能亢進はテロメラーゼ阻害剤耐性を引き起こす可能性が示唆された。また、タンキラーゼ分子内に5つの独立したTRF1結合部位(ANK repeat clusters:ARC)を見出し、これらのうち最もカルボキシル末端側、すなわちPARP触媒領域に最も近いARC VがTRF1のポリ(ADP-リボシル)化とテロメアからの遊離、そしてテロメアの伸長に必須であることを明らかにした。タンキラーゼを特異的に阻害する手法が得られれば、テロメラーゼ阻害剤の効果を増強し、薬剤の処理期間を短縮出来るかも知れない。

The cancer cells are inhibited by contractions, replicative senescence and apoptosis. However, this method is necessary for the treatment of cancer cells. We are looking forward to seeing the enhancement of the effect of the anti-virus, anti-virus, anti-virus and anti-virus activities. The expression of TRF-1 in cells was detected in the early stages of the disease. In the same cell, we found that (1) the intracellular activity of the enzyme depends on the activity of the enzyme,(2)PARP inhibitor 3-aminobenzamide inhibits the activity of the enzyme,(3)PARP inhibitor MST-312 attenuates the activity of the enzyme. The possibility of damage resistance due to hyperfunction is raised. TRF1 binding sites (ANK repeat clusters:ARC) are found in the molecular interior of the molecule, most closely on the terminal side, most closely in the PARP catalytic domain, and most closely on the ARC V TRF1 binding sites (ADP-repeat clusters). The method of special resistance is to increase the resistance and shorten the treatment period.