ヘリコバクタ陽性胃MALTリンパ腫が産生する免疫グロブリン遺伝子のクローニング

幽门螺杆菌阳性胃MALT淋巴瘤产生的免疫球蛋白基因的克隆

• 批准号: 08877089
• 负责人: 千葉 勉
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877089/
• 关键词: ヘリコバクター・ピロリ; 胃MALTリンパ腫; 自己抗体; 免疫グロブリン; ヘリコバクタ・ピロリ

ヘリコバクタ・ピロリ感染によって生じる胃MALTリンパ腫では腫瘍Bリンパ球(CD19,20陽性)は成熟形質細胞へと分化しうる。このためMALTリンパ腫では、単クローン性の免疫グロブリン(M蛋白)の産生を認めるが、これらの抗体が、どのような抗原を認識しているかは明かでない。そこで本研究ではヒト胃MALTリンパ腫が産生する免疫グロブリン遺伝子をクローニングし、その対応抗原を明らかにすることを目的とした。胃MALTリンパ腫組織(5例)のRNAから免疫グロブリンH鎖VH,L鎖Vk,VλをプライマーとしてcDNAを得、これをベクターに組み込んだ後E.Coliの表面に発現させた。そしてこれにH.pylori菌やMALToma組織の抽出物を反応させて、数個のクローンを得た。その後これらの抗体を抽出して、免疫染色を行ったところ、これらの抗体はH.pyloriのCagA,新しい膜蛋白質2種、さらに胃のDC(樹状細胞)、血管壁、胃上皮細胞(腺粘液細胞)と反応することが認められた。これらのクローンはそれぞれ1,2,5,2,3個得られた。したがってMALToma細胞は自己抗体を産生している例が多いことが明らかとなった。またこれらの抗体はすべて正常の免疫グロブリンであった。さらにH.pyloriと胃粘膜の間で、交叉反応を示すものはなかった。一方、これらの抗体をクローニングした症例は全例H.pyloriに対する除菌療法で治癒した。以上より胃MALTomaの腫瘍細胞はH.pyloriに対する抗体、あるいは自己抗体を産生していることが明らかとなった。現在MALToma細胞に対して抗原刺激となっていると考えられるH.pyoloriの膜蛋白質について解析中である。

The cells were infected with CD19 and CD20 positive and differentiated into mature cytoplasmic cells. The production of MALT protein (M protein) is recognized by the antibody and antigen. The aim of this study is to identify the immune response to MALT infection. RNA from gastric MALT tissue (5 cases) was detected on the surface of E.Coli by PCR. The extract of H.pylori and MALToma tissue was obtained from the reaction and several samples were obtained. The antibody was extracted and immunostained. The antibody was H.pylori and 2 kinds of new membrane proteins. The DC(dendritic cells) of the stomach, the blood vessel wall and the gastric epithelial cells (glandular mucus cells) were identified. 1, 2, 5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10 MALToma cells produce their own antibodies. This is a normal immune response. H.pylori and gastric mucosa are separated and crossed. A prescription for anti-H.pylori antibodies is available. The tumor cells of the stomach MALToma produce antibodies against H.pylori. Now MALToma cells are responding to antigen stimulation and analysis of H.pyolori membrane proteins.

项目成果

Kinoshita Y, et al.: "Helicobacter pylori-independent chronological changes of gastric acid secretion in Japanese" Gut. 41. 452-458 (1997)

Kinoshita Y 等人：“日本人胃酸分泌的独立于幽门螺杆菌的时间变化”Gut。

Kishi K、et al.: "Pepsinogen C gene product is a possible growth factor during gastric mucosal healing" Biochem Biophys Res Commun. 238. 17-20 (1997)

Kishi K 等人：“胃蛋白酶原 C 基因产物是胃粘膜愈合过程中可能的生长因子”Biochem Biophys Res Commun. 238. 17-20 (1997)。

Nakata,H.,et al.: "Involvement of β adrenergic receptor kinase 1 in homologous desensitization of histamine H2 receptors in human gastric" Digestion. 57. 406-410 (1996)

Nakata, H., et al.：“β 肾上腺素受体激酶 1 参与人胃组胺 H2 受体的同源脱敏”，Digestion 57. 406-410 (1996)。

Okada A, et al.: "Rat gastric mucosa cells express ICAM-1 and proinflammatory cytokins during mucosal healing" J.Lab.Clin.Med.(in press). (1998)

Okada A 等人：“大鼠胃粘膜细胞在粘膜愈合过程中表达 ICAM-1 和促炎细胞因子”J.Lab.Clin.Med.（出版中）。

Maekawa T, et al.: "Helicobacter pylori induces proinflammatory cytokins and major histocompatibility complex" J.Lab.Clin.Med.130. 442-449 (1997)

Maekawa T 等人：“幽门螺杆菌诱导促炎细胞因子和主要组织相容性复合物”J.Lab.Clin.Med.130。