遺伝子治療をめざしたアデノウイルス発現ベクターの開発

用于基因治疗的腺病毒表达载体的开发

• 批准号: 05454329
• 负责人: 斎藤 泉
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454329/
• 关键词: アデノウイルスベクター; 遺伝子治療; プロモーター

アデノウイルスベクターは遺伝子治療や基礎医学研究での利用が急速に進んでいる。我々は組換えアデノウイルスの作製法の画期的高率化に既に成功している。本研究では、このベクター系で使うべき強力な転写プロモーターとして、SRα、EF1α、CAG各プロモーターからLacZ遺伝子を発現する組換えアデノウイルスを作製した。これらを用いて13種類の倍養細胞で発現の高さを比較したところ、全ての細胞株でCAGプロモーターの活性が最大であることが分かった。特に免疫系、神経系、肝細胞株などの分化した細胞株における発現量でCAGプロモーターの発現が高いことが分かった。このことから、アデノウイルスベクターに用いる発現プロモーターとしては、CAGプロモーターが最も優れていることが結論された。CAGプロモーターの分化した細胞での高い発現能は従来知られていなかったため、この結果は、アデノウイルスベクターに限らず広く細胞の分化機能を研究するあらゆる分野における発現研究にきわめて有力な手段を提供することになった。また、アデノウイルスベクターによる遺伝子治療については、炎症などの副反応が将来の重要な問題となる可能性があるが、このように極めて発現の高いプロモーターを登載したベクターを用いれば、投与量を最小にすることができるため、CAGプロモーターを持ったアデノウイルスベクターは将来このベクターの主流となる可能性が高いと思われる。

The rapid development of medical science and basic medical research We have been successful in the process of designing new products. In this study, we investigated the mechanism of the formation of a strong anti-inflammatory response system, SRα, EF1α, CAG, and the formation of anti-inflammatory responses. Compared with the 13 types of polytrophic cells used in this experiment, the CAG protein has the highest activity among all the cell lines. In particular, immune system, nervous system, liver cell line differentiation, cell line development, CAG development, high differentiation. This is the conclusion of the study. The high level of expression of CAG cells in differentiation can be used to study the differentiation function of CAG cells. In addition, it is possible that the potential of future important problems such as inflammation, inflammation, and adverse reactions will occur in the treatment of HIV/AIDS. In addition, it is possible that the potential of future important problems such as inflammation, inflammation, and adverse reactions will occur in the treatment of HIV/AIDS.

项目成果

Sarashina,T.et al.: "Nucleotide sequence of the hepatitis C virus genome from a patient negative for anti-HCV by the first antibody assay." Nucleic Acids Research. 21. 1037-1037 (1993)

Sarashina,T.et al.：“通过第一抗体检测，抗 HCV 阴性患者的丙型肝炎病毒基因组的核苷酸序列。”

Kim D.-W.et al.: "An efficient expression vector for stable expression in human liver cells." Gene. 134. 307-308 (1993)

Kim D.-W.等人：“一种可在人肝细胞中稳定表达的高效表达载体。”

Matsuura,Y.et al.: "Expression of E1 and E2/NS1 proteins of HCV in mammalian and insect cells" Vaccines93. 93. 289-294 (1993)

Matsuura,Y.et al.：“HCV E1 和 E2/NS1 蛋白在哺乳动物和昆虫细胞中的表达”疫苗 93。

Ueno T.et al.: "Immortalization of differentiated human hepatocytes by a combination of a viral vector and collagen gel culture." Human Cell. 6. 126-135 (1993)

Ueno T.等人：“通过病毒载体和胶原凝胶培养物的组合实现分化的人类肝细胞的永生化。”

鐘ケ江裕美,他: "実験医学 vol.12 No.3 2月号 P.28(316)-34(322)" 羊土社 編集代表 一戸裕子, 7 (1994)

Hiromi Kanegae 等：“实验医学第 12 卷第 3 期 2 月号 P.28(316)-34(322)”Yodosha 编辑代表 Yuko Ichinohe，7 (1994)