がん遺伝子治療ベクターの基礎研究

癌症基因治疗载体的基础研究

• 批准号: 10153101
• 负责人: 斎藤 泉
• 金额: $ 44.8万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153101/
• 关键词: 遺伝子治療; ベクター開発

本邦独自のウイルス学的基礎研究を基盤としたがん遺伝子治療ベクターの開発を推進することにより、治療効果・安全性の高いがんの遺伝子治療法の開発を目的として研究を行った。斎藤は、新しい制御技術の開発を目指して、出芽酵母由来の部位特異的組換え酵素FLP/FRT系の検討を行うとともに「ヒト型・温度安定型FLPe」の構築に成功した。島田は二段階感染による標的細胞修飾法により、肝癌細胞、HIV感染細胞、筋芽細胞、オリゴデンドロサイトヘの特異的遺伝子導入がin vivoでも可能であることを明らかにした。小澤はAAVベクターを用いた癌の遺伝子治療法として、可溶型Flt-1(sFlt-1)遺伝子を用いた腫瘍血管抑制療法を検討した。また、第19番染色体部位特異的遺伝子組込み法に最適な変異Repの解析を進めた。金田はEBV-oriPとEBNA-1の共導入系のin vivoでの効果の確認を行うとともに、放射線による導入遺伝子発現の癌特異的な増強による自殺遺伝子治療に成功した。杉本は新規ABC輸送体であるBCRP/ABCPを発現するレトロウイルスを導入したマウス骨髄細胞により抗癌剤耐性の獲得が可能であることを示した。吉田は膵がん腹膜播種に対して、PEIを用いた腹腔内ポリフェクションにより腫瘍選択的遺伝子導入が可能であることを見出した。谷は脳腫瘍新生血管増殖を抑制する可能性がある新規遺伝子であるBAI-1の脳腫瘍増殖抑制効果をマウス脳内において確認するとともに、コモンマーモセット等の動物モデルの確立を行った。癌への遺伝子治療の臨床治験は日本においても始められたが、1999年アメリカにおける遺伝子治療での始めての死亡例の報告を受け、本研究でもウイルスベクターの有する毒性の軽減や発現制御あるいは導入細胞への標的化などによる安全性も視野に入れた研究を行った。

State alone の ウ イ ル を ス learn basic research base plate と し た が ん heritage 伝 son treatment ベ ク タ ー の open 発 を propulsion す る こ と に よ り, treatment of unseen fruit, high security の い が ん の heritage 伝 child therapy の open 発 を purpose と し を line っ て research た. は 斎 cane, new し い suppression technology の open 発 を refers し て, budding yeast origin の site specific group change え enzyme/FRT is の FLP 検 line for を う と と も に "ヒ ト type, temperature stability type FLPe" built の に success し た. Shimada は 2 Duan Jie infection に よ る target cells modified method に よ り, liver cells, bud of the HIV infected cells, muscle cells, オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト ヘ の specific heritage 伝 son import が in vivo で も may で あ る こ と を Ming ら か に し た. Mr Ozawa は AAV ベ ク タ ー を with い た carcinoma の heritage 伝 child therapy と し て, soluble Flt 1 (sFlt - 1) heritage 伝 son を with い た swollen sores vascular therapy を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0, the 伝 subgroup of the specific part of chromosome 19 込み method に is the most suitable for な variation Rep analysis を into めた. Jintian は EBV - oriP と の EBNA 1 の total import department in vivo で の unseen fruit の confirm line を う と と も に, radiation に よ る import legacy 伝 son 発 is の cancer specific な raised strong に よ る suicide heritage 伝 に successful treatment of child し た. Sugimoto は new rules on ABC conveying body で あ る BCRP/ABCP を 発 now す る レ ト ロ ウ イ ル ス を import し た マ ウ ス bone marrow cells に よ り anti-cancer tonic patience の may get が で あ る こ と を shown し た. Yoshida は Cui が ん peritoneal seeding に し seaborne て, PEI を い た intra-abdominal ポ リ フ ェ ク シ ョ ン に よ り swollen sores sentaku's son 伝 import が may で あ る こ と を shows し た. Valley は 脳 swollen sores を inhibiting angiogenesis raised colonization す る possibility が あ る new rules but 伝 son で あ る BAI - 1 の 脳 swollen sores raised colonization inhibition of unseen fruit を マ ウ ス 脳 within に お い て confirm す る と と も に, コ モ ン マ ー モ セ ッ ト の animals such as モ デ ル の line established を っ た. Cancer へ の heritage 伝 sub clinical cure 験 の は Japan に お い て も beginning め ら れ た が, ア 1999 メ リ カ に お け る heritage 伝 son treatment で の beginning め て の death cases の report を け, this study で も ウ イ ル ス ベ ク タ ー の is す る toxicity の 軽 minus や 発 now suppression あ る い は import cell へ の mark the な ど に よ る security vision も に into れ を た research Line った.

项目成果

Matsumoto,N.et al.: "Cloning the cDNA for a new human zinc-finger protein defines a group of closely related Kruppel-like transcription factors." J.Biol.Chem.273. 28229-28237 (1998)

Matsumoto,N.et al.：“克隆一种新的人类锌指蛋白的 cDNA 定义了一组密切相关的 Kruppel 样转录因子。”

Saeki,Y.,et.al.: "Sustained transgene expression in vitro and in vivo using an Epstein-Barr virus replicon vector system combined with HVJ-liposomes." Gene Therapy. 5. 1031-1037 (1998)

Saeki,Y.,et.al.：“使用 Epstein-Barr 病毒复制子载体系统与 HVJ 脂质体相结合，在体外和体内持续转基因表达。”

Yanase, K., et al.: "Retroviral expression of mutant (Gly-533) human DNA topoisomerase I cDA confers a dominant from a camptothecin resistance"Int. J. Cancer. 81. 134-140 (1999)

Yanase, K. 等人：“突变体 (Gly-533) 人类 DNA 拓扑异构酶 I cDA 的逆转录病毒表达赋予了喜树碱抗性的显性”Int。

Sato,Y.et al.: "Enhanced and specific gene expression via tissue-specific production of Cre recombinase using adenovirus vector." Biochem.Bioph.Res.Co.244. 455-462 (1998)

Sato,Y.et al.：“使用腺病毒载体通过组织特异性生产 Cre 重组酶来增强和特异性基因表达。”

Igarashi,T.et al.: "A novel satrategy of cell targeting based on tissue-specific expression of the ecotropic retrovirus vector." Hum.Gene Ther.9. 2691-2698 (1998)

Igarashi,T.et al.：“一种基于亲向性逆转录病毒载体的组织特异性表达的新型细胞靶向策略。”