がんの遺伝子治療をめざしたアデノウイルスベクターの開発
用于癌症基因治疗的腺病毒载体的开发
基本信息
- 批准号:07274217
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1995
- 资助国家:日本
- 起止时间:1995 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
がんの遺伝子治療の方向性としては、現在癌のワクチン療法と自殺遺伝子による方法が検討されている。癌のワクチン療法用のアデノウイルスベクターに関しては、各種サイトカインを発現する組換えアデノウイルスを作製するための効率のよいベクター作製法を既に確立し、共同研究を含め多くの組換え体の作製に成功し、組換えアデノウイルスの多くは理化学研究所の遺伝子バンクに寄託している。また強力なプロモーターの検索の結果から、CAGプロモーターが最も有用性が高いことも明かとし、目的遺伝子組み込み用カセットを改良しCAGプロモーターが組み込まれているコスミドカセットの配布も開始した。この結果当初予定していた目的の大半は達成したため、自殺遺伝子等正常細胞への毒性が懸念される遺伝子を、安全に発現するための発現制御系の確立を目指して研究を遂行した。本研究で開発した『切り出し発現型発現制御系』は、目的遺伝子+PolyAシグナル+プロモーターの両端に部位特異的組換え酵素Creの標的配列であるloxPを有している標的ウイルスとCre発現組換えアデノウイルスを同時感染する系である。CreはloxP配列を特異的に認識して相同組換えをおこし、loxPで挟まれた領域を環状に切り出すことが知られているため、Cre発現ウイルスを感染することで環状分子が生成して始めて発現単位となり得る。この『切り出し発現系』は、Cre感染前の非特異的発現が少なく精度の高い発現制御系であった。この系に自殺遺伝子を組み込み癌細胞でのみ発現するプロモーターと組み合わせることで、がんの遺伝子治療において安全性の高い系が確立されると考えている。
が ん の heritage 伝 son treatment の directional と し て は, now cancer の ワ ク チ ン therapy と suicide heritage 伝 son に よ る method が beg さ 検 れ て い る. Cancer の ワ ク チ ン therapy with の ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に masato し て は, various サ イ ト カ イ ン を 発 now す る group in え ア デ ノ ウ イ ル ス を cropping す る た め の sharper rate の よ い ベ ク タ ー し method for を に already established, joint research contains を め く の group in え body に し success, group in the の cropping え ア デ ノ ウ イ ル ス の more く は の riken research institute The 伝 son バ に に に に に is entrusted to て て る る. ま た powerful な プ ロ モ ー タ ー の 検 cable の results か ら, the CAG プ ロ モ ー タ ー が も most useful が high い こ と も Ming か と し, purpose heritage 伝 subgroups み 込 み with カ セ ッ ト を improved し the CAG プ ロ モ ー タ ー が group み 込 ま れ て い る コ ス ミ ド カ セ ッ ト の with cloth も began し た. こ の results had designated し て い た purpose の most は reached し た た め, suicide but 伝 normal cells such as へ の toxicity が suspense さ れ る heritage 伝 を, security に 発 now す る た め の 発 suppression is の now established を refers し を て research carries out し た. This research で open 発 し た "cut り し 発 now type 発 suppression is now" は, purpose but 伝 + PolyA シ グ ナ ル + プ ロ モ ー タ ー の struck the Cre に site specific group change え enzyme の mark with column で あ る loxP を have し て い る mark ウ イ ル ス と Cre 発 now set in え ア デ ノ ウ イ ル ス を also infected す る department で あ る. Cre は loxP match column を specific に know し て in same group え を お こ し, loxP で carry ま れ た field を annular に り cutting out す こ と が know ら れ て い る た め, Cre 発 now ウ イ ル ス を infection す る こ と で が ring molecules generated し て beginning め て 発 単 now a と な り る. The <s:1> "Qituo occurrence system" of <s:1>, the non-specific occurrence of the pre-cre infection in the <s:1> is が less なく, the precision is <e:1> high, and the <s:1> occurrence control system is であった. こ の is に suicide heritage 伝 son を group み 込 み cancer で の み 発 now す る プ ロ モ ー タ ー と group み close わ せ る こ と で, が ん の heritage 伝 son treatment に お い て の high が い department to establish safety さ れ る と exam え て い る.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Chang, H et al.: "Highly efficient adenovirus-mediated gene transfer into renal cells in culture" Kidney Int. 47. 322-326 (1995)
Chang, H 等人:“高效腺病毒介导的基因转移到培养物中的肾细胞中”Kidney Int。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kanegae Y.et al.: "Efficient gene activation in mammalion cells by usin grecombinant adenovirus expressing Cre recombinase" Nucl.Acids Res.23. 3816-3821 (1995)
Kanegae Y.等人:“通过使用表达 Cre 重组酶的重组腺病毒在哺乳动物细胞中有效激活基因”Nucl.Acids Res.23。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Miyake,S.et al.: "Efficient generation of recombinant adenoviruses using adenorivus DNA-terminal protein complex..." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (1996)
Miyake,S.et al.:“使用腺病毒 DNA 末端蛋白复合物高效生成重组腺病毒......”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Fujita, A., et. al.: "Gene targeting with a replication-defective adenovirus vector." J. Virol.69. 6180-6190 (1995)
藤田,A.,等。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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