エリスロポエチンレセプターからのチロシンリン酸化を介した細胞内刺激伝達経路の解析

促红细胞生成素受体酪氨酸磷酸化介导的细胞内刺激传递途径分析

基本信息

批准号：
05670907
负责人：
三浦修
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

エポレセプターからの細胞増殖刺激伝達に重要な領域を同定する目的でレセプターの細胞内領域で他のサイトカインレセプターと相同性を有する膜近位部に数種類のアミノ酸置換を導入した変異エポレセプターを培養細胞に発現させ検討を行い、この部位の保存されたアミノ酸配列がレセプターのチロシンリン酸化誘発能、c-mycやc-fos等の遺伝子の発現及び細胞増殖刺激伝達能に必須であることを明かにした(Mol.Cell.Biol.13:1788-95,1993)。エポレセプターからのチロシンリン酸化を介した細胞内刺激伝達を司るチロシンキナーゼを同定する目的で造血系細胞に発現される種々のチロシンキナーゼにつき検討を行い、その内の一つのJAK2キナーゼがエポ刺激によりエポレセプターの上述の細胞内膜近位部と結合し活性化される事を見いだした(Cell74;227-236,1993及び現在投稿中)。チロシンリン酸化されたエポレセプターと結合し刺激情報を伝達する因子の存在を検討する目的でSH2(src homology2)領域を有する幾つかの因子につき分析を行いphosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)がエポレセプターと結合することを見いだした。種々の変異レセプターを発現させた細胞での検討よりこの結合にはチロシンリン酸化されるレセプターのC末端領域が必要であること及びこの結合はエポレセプターからの増殖刺激伝達に必須ではないことを明かにし得た(J.Biol.Chem.269:614-620,1994)。

为了确定对细胞增殖刺激从e摄氏菌传播至关重要的区域，突变的e孢子受体，其中在受体的细胞内区域中引入了几种类型的氨基酸取代，与其他细胞因子受体具有同源性，在培养细胞中表达了该位点的属性氨基酸序列的表达，以表达在该部位的表达中，构成了构成的phite仪。作为C-MYC和C-FOS，以及刺激细胞增殖刺激的能力（Mol。Cell。Biol。13：1788-95，1993）。我们研究了在造血细胞中表达的各种酪氨酸激酶，其目的是鉴定酪氨酸激酶通过从Eporeceptors中控制细胞内刺激的酪氨酸激酶，并发现这些激酶之一被激活，通过抑制并与上述近端近端的子宫内膜epporeporporseportimecepore（Eporepeceptor）（eporepector）（eporepector）（eporepector）（eporepeptor）（227）227; 1997; eporepeptor（227）。为了研究与酪氨酸磷酸化的e骨受体结合并传递刺激信息的因素的存在，我们用SH2（SRC同型2）区域分析了几个因素，发现磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）与Eporeceptor结合。已经证明，在表达各种突变受体的细胞中的研究表明，这种结合需要酪氨酸磷酸化的受体的C末端区域，并且这种结合对于从Eporecepector的增殖刺激传播并不是必需的（J.Biol。Chem。269：614-620，1994）。