课题基金 / 基金详情

NODマウスのI型糖尿病発症に関与するMHCクラスII・I-Aβ鎖の解析

NODマウスのI型糖尿病発症に関与するMHCクラスII・I-Aβ鎖の解析
NOD小鼠I型糖尿病发病中涉及的MHC II类/I-Aβ链分析
批准号：
04670285
负责人：
宮崎 純一
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1992 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670285/
关键词：
I型糖尿病NODマウストランスジェニックマウスMHC遺伝子

项目摘要

项目成果

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NODマウスはヒトI型糖尿病のモデル動物として知られる。交配実験から、疾患感受性遺伝子の1つがMHCに連鎖していることが知られている。本研究の目的は、どのようなMHC遺伝子が疾患発症に関与しているかをトランスジェニックマウスの技術を用いて解析することである。以前に作製したI-A^kを発現するNODトランスジェニックマウスで、糖尿病の発症をサイクロフォスファミド(CY)の存在、非存在下で比較した。また、L^d遺伝子を導入したB6トランスジェニックマウスをNODマウスに戻し交配し、BC1マウスにおける膵島炎の発症を調べた。その結果、I-A^k分子発現により糖尿病発症は完全に抑制されることが示された。ただし、CY誘発による糖尿病は〜20%のマウスに見られた。L^d発現により、膵島炎発症率が〜1/3に減少することが示され、クラスI抗原がI型糖尿病発症に関係していることが示唆された。NODマウスのAβ鎖は特異な多型性をもち第57番目のアミノ酸は、他のマウスで見られるAspではなくSerとなっている。我々の以前の研究から、57番目のアミノ酸をSerに変えたA_β^k遺伝子を導入したNODマウスでは膵島炎の発症率が上がるというデータがあり、これを確認するため、以前に作製した、クラスII・I-A_β^k鎖遺伝子の第57番目アミノ酸をSerに変えたA^<kM>遺伝子のExon2の5'側半分をA_β^d遺伝子と入れ換えた変異クラスII遺伝子A_β^<d/kM>を作製し、この遺伝子をNODマウスに導入した。その結果、1系統のトランスジェニックマウスが得られた。
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会议论文
Functional analysis of a novel membrane protein involved in the quality control of insulin in pancreatic beta cells
  • 批准号：
    21K06856
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
バイオマテリアルを利用した幹細胞分化システムの開発
  • 批准号：
    06F06227
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
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  • 批准号：
    05F05490
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
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  • 批准号：
    15659075
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    宮崎 純一
  • 依托单位：
    Osaka University
海外基金