遺伝的代謝疾患や癌の遺伝子治療のための新しい遺伝子導入・発現法の開発

开发新的基因导入和表达方法用于遗传代谢疾病和癌症的基因治疗

• 批准号: 06670168
• 负责人: 中西 真人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670168/
• 关键词: 遺伝子治療; ベクター; センダイウイルス; リポソーム; 遺伝子発現

本年度はセンダイウイルスを用いた遺伝子治療用ベクターの改良に取り組み、以下のような成果を上げた。1.遺伝子導入の効率を上げる研究ヒト細胞で安定に複製できるEBウイルスの複製系と組み合わせることによって、膜融合リポソームを使った遺伝子導入法の効率を定量的に解析することに成功し、非ウイルスベクターとしてもっともよく用いられている陽荷電リポソーム法に比較して、DNA量あたりの遺伝子導入活性が30倍高いことを見いだした。また種特異性に関しても検討し、ヒト・サル・ウシ・イヌ・ウサギ・マウス・ハムスター・ラットの細胞に対してほぼ同等の活性を持っていることを確認した。現在さらにラムダファージの頭部をサイトメガロウイルスのテグメント・タンパク質pp65の核移行シグナルで修飾した系を用いて導入効率が上昇するかどうかを検討している。2.宿主ゲノムと独立に安定に存在できる遺伝子発現系の開発センダイウイルスから遺伝子発現活性をもったヌクレオキャップシドを精製することに成功し、さらにそこからRNAを除いたタンパク質画分を得て、人口合成したRNAとの複合体を作ることに成功した。

This year は セ ン ダ イ ウ イ ル ス を with い た heritage 伝 son treatment with ベ ク タ ー の improved に み り group, the following の よ う を な results げ た. 1. Heritage 伝 son import の sharper rate on を げ る research ヒ ト cells で settle に copy で き る EB ウ イ ル ス の replication system と group み close わ せ る こ と に よ っ て, membrane fusion リ ポ ソ ー ム を make っ た posthumous son 伝 import method の sharper rate を quantitative analytical す に る こ と に し success, non ウ イ ル ス ベ ク タ ー と し て も っ と も よ く with い ら れ て い る Yang charged リ ポ ソ ー ム に comparison し て, DNA quantity あ た り の posthumous son 伝 import activity が 30 times higher い こ と を see い だ し た. ま た species-specific に masato し て も beg し 検, ヒ ト · サ ル · ウ シ · イ ヌ · ウ サ ギ · マ ウ ス · ハ ム ス タ ー · ラ ッ ト の cells に し seaborne て ほ ぼ equal の active を hold っ て い る こ と を confirm し た. Now さ ら に ラ ム ダ フ ァ ー ジ の head を サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス の テ グ メ ン ト · タ ン パ ク qualitative pp65 の nuclear migration シ グ ナ ル で modified し を た department with い て import working rate rising が す る か ど う か を beg し 検 て い る. 2. Host ゲ ノ ム と exist independent に stability に で き る posthumous son 伝 発 now started の 発 セ ン ダ イ ウ イ ル ス か ら posthumous son 伝 発 presently active を も っ た ヌ ク レ オ キ ャ ッ プ シ ド を refined す る こ と に successful し, さ ら に そ こ か ら RNA を except い た タ ン パ ク qualitative draw points を て, population synthesis し た RNA と の complex を as る こ と に successful し た .

项目成果

Nakanishi,M.: "Gene Introduction into Animal Tissues" Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems. (印刷中).

Nakanishi, M.：“基因引入动物组织”治疗药物载体系统的批判性评论（正在出版）。

Nakanishi,M.他(共著): "Trends and Future Perpectives in Peptide and Protein Drug Delivery" Harwood Academic Publishers,gmbh (印刷中),

Nakanishi, M. 等人（合著者）：“肽和蛋白质药物输送的趋势和未来展望”Harwood Academy Publishers，gmbh（正在印刷中），