谷氨酸受体通道在高级脑功能中的作用-猫眼课题宝

谷氨酸受体通道在高级脑功能中的作用

批准号：

06680785

负责人：

崎村建司

金额：

$1.34万

依托单位：

Niigata University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

财政年份：

1994

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1994 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06680785/

关键词：

グルタミン酸受容体チャネル NMDA受容体チャネルノックアウトマウス脳高次機能長期増強シナプス可塑性

项目摘要

项目成果

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英文摘要

中枢神経系の主要な興奮性シナプス伝達を担っているグルタミン酸受容体チャネルのうちNMDA型受容体チャネルは、学習や記憶など脳の高次機能の基礎と考えられているシナプスの可塑性に深く関与するほか、種々の病的状態における神経細胞壊死にも関わっていることが指摘されている。我々は、この多様な生理機能を担っているNMDA型受容体チャネルの分子実体と生理機能を明らかにする目的でcDNAクローニングとその発現解析により、この受容体チャネルは少なくともε、ζ二つのサブユニットファミリーにより構成され、εサブユニットの分子的多様性がその機能の多様性の基盤になっていることを明らかにした。また、Mg^<2+>に対する感受性、リン酸化による活性調節の有無およびその発現分布から、ε1およびε2サブユニットが可塑性に関与する分子であり、ε2およびε4サブユニットは発達に関与する分子、さらにε3およびε4サブユニットは、伝達に関与する分子であるという作業仮説を持つにいたった。この作業仮説を証明するために、標的遺伝子組換え法を用いてε1サブユニットを欠失したマウスを作成し解析をおこなった。ε1サブユニットを欠失したマウスは、正常に発育し交配も可能であったが、海馬CA1の錐体細胞ではNMDA受容体チャネルを介する電流が約半分に減少していた。さらにこの領域での長期増強がおこりにくくなっていることを見いだした。また、Morrisの水迷路を用いた解析より、ε1サブユニットを欠失したマウスは空間学習にも障害があることが明らかになった。これらの結果は、NMDA受容体チャネルを介するシナプスの可塑性がある種の学習の基礎過程であることを示唆するものであった。

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会议论文

Hattori,S.et al.: "Expression and characterization of the α2 subunit of the AMPA-selective glutamate receptor channel in a baculovirus system" Brain Reserch. 666. 43-52 (1994)

Hattori, S. 等人：“杆状病毒系统中 AMPA 选择性谷氨酸受体通道的 α2 亚基的表达和表征”Brain Research，666. 43-52 (1994)。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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