课题基金 / 基金详情

発生工学を用いた神経細胞壊死の機構解析

発生工学を用いた神経細胞壊死の機構解析
利用发育工程分析神经元坏死的机制
批准号：
09280211
负责人：
崎村 建司
金额：
$0.96万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280211/
关键词：
NMDA受容体チャネル神経細胞壊死興奮毒性ジーンターゲッティング網膜

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
虚血による神経細胞壊死、とりわけ一過性の虚血による遅発性の神経細胞の壊死にグルタミン酸受容体の関与が考えられてきたが、その詳細は不明のままであった。我々は、この遅発性の神経細胞壊死にNMDA受容体チャネルがどのように関与するのかを明らかにするために、NMDA受容体チャネルを構成し、この受容体の機能的多様性を決定している4種類のεサブユニットを欠損したマウスを用いて検討をおこなった。一過性虚血による神経細胞壊死の人工的モデルとして、眼圧を上昇させることにより虚血状態を作る方法を採用した。マウスを麻酔下に片眼の前眼房に針を挿入し、1200mmの静水圧を経時的に加えることにより網膜の神経細胞に一過性の虚血を負荷した。この虚血負荷後、経時的に眼球を摘出し、形態学的な変化を検討した。その結果、30-45分の眼圧上昇により遅発性神経細胞壊死が惹起されることが明らかになった。この神経細胞の壊死は、アポトーシス様の過程をたどる。成体マウスの網膜では、ε1およびε2サブユニットが主に発現している。そこで、成体まで成長し、光顕レベルで組織に異常が認められないε1サブユニットを欠損したマウスと野生型マウスに眼圧上昇を負荷し比較検討した。その結果、ε1サブユニット欠損マウスでは、45分の眼圧上昇を負荷しても網膜神経細胞の壊死はほとんど認められなかった。一方この条件では、野生型マウスのほとんどの網膜神経細胞が変性脱落する。このことは、虚血による遅発性神経細胞壊死にNMDA受容体チャネルを介する過程が含まれることを示唆する。
英文摘要
虚血による神経細胞壊死、とりわけ一過性の虚血による遅発性の神経細胞の壊死にグルタミン酸受容体の関与が考えられてきたが、その詳細は不明のままであった。我々は、この遅発性の神経細胞壊死にNMDA受容体チャネルがどのように関与するのかを明らかにするために、NMDA受容体チャネルを構成し、この受容体の機能的多様性を決定している4種類のεサブユニットを欠損したマウスを用いて検討をおこなった。一過性虚血による神経細胞壊死の人工的モデルとして、眼圧を上昇させることにより虚血状態を作る方法を採用した。マウスを麻酔下に片眼の前眼房に針を挿入し、1200mmの静水圧を経時的に加えることにより網膜の神経細胞に一過性の虚血を負荷した。この虚血負荷後、経時的に眼球を摘出し、形態学的な変化を検討した。その結果、30-45分の眼圧上昇により遅発性神経細胞壊死が惹起されることが明らかになった。この神経細胞の壊死は、アポトーシス様の過程をたどる。成体マウスの網膜では、ε1およびε2サブユニットが主に発現している。そこで、成体まで成長し、光顕レベルで組織に異常が認められないε1サブユニットを欠損したマウスと野生型マウスに眼圧上昇を負荷し比較検討した。その結果、ε1サブユニット欠損マウスでは、45分の眼圧上昇を負荷しても網膜神経細胞の壊死はほとんど認められなかった。一方この条件では、野生型マウスのほとんどの網膜神経細胞が変性脱落する。このことは、虚血による遅発性神経細胞壊死にNMDA受容体チャネルを介する過程が含まれることを示唆する。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
〓村建司: "NMDA受容体チャネルのノックアウト" 神経研究の進歩. 41. 746-755 (1997)
Kenji Mura：“NMDA 受体通道的敲除”神经学研究进展 41. 746-755 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kurihara, H.: "Impaired parallel fiber-Purkinje cell synapse stabilization durin cerebellar development of mutant mice lacking GluRδ 2" J. Neurosci.17. 9613-9623 (1997)
Kurihara, H.：“缺乏 GluRδ 2 的突变小鼠小脑发育过程中平行纤维浦肯野细胞突触稳定性受损”J. Neurosci.17 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ito, I.: "Synapse-selective impairment of NMDA receptor functions in mice lacking NMDA receptor ε1 or ε2 subunit" J. Physiol. (Lond. ). 500.2. 401-408 (1997)
Ito, I.：“缺乏 NMDA 受体 ε1 或 ε2 亚基的小鼠中 NMDA 受体功能的突触选择性损伤”J. Physiol. (Lond.) 401-408 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
〓村建司: "脳:高次機能と分子機構からさぐる脳疾患" メジカルビュー社, 175 (1997)
〓Kenji Mura：《脑：从高阶功能和分子机制探索脑疾病》Medical View Publishing，175（1997）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    iPS細胞技術を用いたノックアウトラット作製法の確立
    • 批准号：
      21659070
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      崎村 建司
    • 依托单位：
      Niigata University
    脳機能解析に最適化した遺伝子改変マウス作成システムの構築
    • 批准号：
      20019019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      崎村 建司
    • 依托单位：
      Niigata University
    コンディショナルターゲティング法を用いた脳機能解析モデルマウスの作成
    • 批准号：
      17021014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.94万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      崎村 建司
    • 依托单位：
      Niigata University
    遺伝子組換え法を用いた神経回路形成・調節機序の分子解析
    • 批准号：
      15029217
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.22万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      崎村 建司
    • 依托单位：
      Niigata University
    海外基金