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興奮性アミノ酸による神経細胞死の分子機構

興奮性アミノ酸による神経細胞死の分子機構
兴奋性氨基酸诱导神经细胞死亡的分子机制
批准号：
04258208
负责人：
崎村 建司
金额：
$1.41万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1992 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04258208/
关键词：
グルタミン酸受容体チャネルAMPA受容体カイニン酸受容体NMDA受容体神経細胞死興奮毒性cDNAクローニング

项目摘要

项目成果

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本研究の目的は、脳虚血、低血糖症、てんかん重積状態などの病態で発生する神経細胞の壊死や加齢、アルツハイマー病、パーキンソン病などに伴う神経細胞の変性脱落よる痴呆などの主要な原因として考えられているグルタミン酸受容体を介する興奮性アミノ酸の作用機序明らかにすることである。この目的を達成するためにグルタミン酸受容体チャネルの分子実体と機能の解明をおこなってきた。現在までに、cDNAの単離と構造解析によりマウングルタミン酸受容体チャネルサブユニットには、複数の分子種が存在することを見いだし、一次構造の類似性よりα、β、γ、δ、ε、ζサブファミリーの6つに分類した。グルタミン酸受容体チャネルサブユニットは、そのcDNA発現実験により、αサブファミリーがAMPAに高い親和性を有し、AMPAにもカイニン酸にも応答を示すいわゆるAMPA型グルタミン酸受容体チャネルを、βおよびγサブファミリーがカイニン酸に高い親和性を示すカイニン酸型受容体チャネルを、εおよびζサブファミリーがNMDA型受容体チャネルをそれぞれ形成することを見いだした。さらに、ε/ζヘテロメリックNMDA受容体チャネルのアゴニストに対する親和性、アンタゴニストやマグネシウムイオンに対する感受性などの機能の多様性は、εサブユニットの種類に基づいていることを明らかにした。またε1、ε2、ε3、ε4サブユニットmRNAは、それぞれ全脳、前脳、小脳、脳幹に特徴的な分布をしていることを見いだした。したがって、εサブファミニーの分子的多様性がNMDA受容体チャネルの機能的多様性の基盤となっていると考えられる。以上の知見は、興奮性アミノ酸による神経細胞死の分子機構の解明という本研究目的達成を推進するものである。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Sakimura,et al.: "Primary structure and expression of the γ2 subunit of the glutamate receptor channel selective for kainate." Neuron. 8. 267-274 (1992)
K. Sakimura 等人：“对红藻氨酸选择性的谷氨酸受体通道 γ2 亚基的主要结构和表达”。 8. 267-274 (1992)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Ikeda,et al.: "Cloning and expression of the ε4 subunit of the NMDA receptor channel." FEBS Lett.313. 34-38 (1992)
K. Ikeda 等人：“NMDA 受体通道 ε4 亚基的克隆和表达。”FEBS Lett.313 (1992)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Morita,et al.: "Cloning and functional expression of a cDNA encoding the mouse β2 subunit of the kainate-selective glutamate receptor channel." Mol.Brain Res.14. 143-146 (1992)
T.Morita 等人：“编码红藻氨酸选择性谷氨酸受体通道的小鼠 β2 亚基的 cDNA 的克隆和功能表达。Mol.Brain Res.143-146”。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Meguro,et al.: "Functional characterization of a heteromeric NMDA receptor channel expressed from cloned cDNAs." Nature. 357. 70-74 (1992)
H.Meguro 等人：“从克隆 cDNA 表达的异聚 NMDA 受体通道的功能表征。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    iPS細胞技術を用いたノックアウトラット作製法の確立
    • 批准号：
      21659070
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      崎村 建司
    • 依托单位：
      Niigata University
    脳機能解析に最適化した遺伝子改変マウス作成システムの構築
    • 批准号：
      20019019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      崎村 建司
    • 依托单位：
      Niigata University
    コンディショナルターゲティング法を用いた脳機能解析モデルマウスの作成
    • 批准号：
      17021014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.94万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      崎村 建司
    • 依托单位：
      Niigata University
    遺伝子組換え法を用いた神経回路形成・調節機序の分子解析
    • 批准号：
      15029217
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.22万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      崎村 建司
    • 依托单位：
      Niigata University
    海外基金