膵・胆道癌の早期診断を目指したバイオマーカーの検索と臨床応用

胰腺癌和胆道癌早期诊断的生物标志物搜索及临床应用

• 批准号: 22K20826
• 负责人: 中村 聡
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20826/
• 关键词: エクソソーム; 膵癌; 胆道癌; バイオマーカー; 十二指腸液

膵癌の初発症状は腹痛、黄疸、腰背部痛が多いが、早期の場合は無症状の患者が多い。膵癌を疑う場合、血中の膵酵素や腫瘍マーカー（CEA，CA19-9，Span-1，Dupan-2等）を測定するが、いずれも早期診断に有用とのevidenceは確立されていない。また、胆道癌の初発症状は右上腹部痛や黄疸、体重減少などで、血中胆道系酵素や腫瘍マーカー（CEA, CA19-9）も上昇するが、特異的なバイオマーカーは確立されていない。画像検査に加え、超音波内視鏡（EUS）や内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）によって採取した検体（胆汁、膵液など）を用いた病理組織学的検査を行って診断される。しかし、EUS下穿刺吸引法では穿刺後の播種のリスク、ERCPでは膵炎のリスクが伴う。そこで播種や膵炎のリスクが低い十二指腸液採取に着目した。胆汁中および膵液中にexosomeが安定して存在することは報告されているが、十二指腸液中にはexosomeの存在はまだ報告されていなかった。我々は胆汁中、膵液中のexosomeの抽出に成功し、exosomeの安定性についての検証を終了した。さらに、十二指腸液からも安定的にexosomeが抽出できることを確認した。十二指腸液は、膵癌や胆管癌に直接接している膵液および胆汁を含んでいる点で、他のリキッドバイオプシー検体より鋭敏に膵癌・胆管癌を検出する可能性を有する。十二指腸液中exosomeに内包されるmiRNAやDNAを同定できれば、臓器特異性が高いバイオマーカーとなりうる。陽性となれば、早急に膵癌・胆管癌の精査を受けることができ、早期の確定診断と適切な治療により予後の改善に貢献できる可能性がある。本研究では、十二指腸液中exosomeに内包される分子を解析することで、膵・胆道癌に特異的なバイオマーカーを同定し早期診断を目指す。

The initial symptoms of 膵 cancer include abdominal pain, jaundice, and low back pain. Youdaoplaceholder1 often present with が. In the early stage of the disease, there are many asymptomatic patients with が often present with 膵. Cui carcinoma を suspected う occasions, blood の Cui enzyme や swollen sores マ ー カ ー (CEA and CA19-9, Span - 1, Dupan - 2) determination of を す る が, い ず れ も early diagnosis に useful と の evidence は establish さ れ て い な い. ま た, bile duct cancer symptoms early の 発 は upper right abdomen pain や jaundice, weight loss な ど で や, blood in the biliary system enzyme swollen sores マ ー カ ー (CEA and CA19-9) rising も す る が, specific な バ イ オ マ ー カ ー は establish さ れ て い な い. Portrait 検 check に plus え (EUS) や, ultrasound endoscopy endoscopic retrograde biliary Cui tube in imaging (ERCP) に よ っ て take し た 検 body (bile, liquid Cui な ど) を with い た pathological histology of 検 check line を っ て diagnosis さ れ る. <s:1> 膵 <s:1>, EUS puncture aspiration method で で after puncture <s:1> seeding <s:1> リス <e:1>, ERCPで 膵 膵 inflammation <s:1> リス が が with う. Youdaoplaceholder0 に で seeding や膵 inflammation <s:1> リス が が が low <s:1> duodenal fluid is taken に seeding た. In bile お よ び Cui fluid に exosome が settle し て exist す る こ と は report さ れ て い る が, the fluid of the duodenal に は exosome の is は ま だ report さ れ て い な か っ た. I successfully extracted the exosome from the 々 々 bile and 膵 fluid に. The stability of the exosome に を て て て 検 and the 検 certificate を ended た. Youdaoplaceholder0, the にexosome of the antistatic duodenal fluid が was extracted で る る る とを とを とを to confirm the た. Duodenal fluid は, Cui や bile duct carcinoma に directly connect し て い る Cui liquid お よ び bile contains を ん で い る で, he の リ キ ッ ド バ イ オ プ シ ー 検 body よ り acuity に Cui, bile duct carcinoma を 検 out す を る possibility has す る. The fluid of the duodenal exosome に insourcing さ れ る micrornas や DNA を be で き れ ば, viscera high specificity が い バ イ オ マ ー カ ー と な り う る. Positive と な れ ば, early urgent に Cui, bile duct carcinoma の fine check を by け る こ と が で き と appropriate diagnosis is established, early の な treatment に よ り の after to improve に contribution で き る possibility が あ る. In this study で は, duodenal fluid exosome に insourcing さ れ る molecular を す る こ と で, Cui biliary carcinoma に specific な バ イ オ マ ー カ ー を with fixed し early diagnosis を refers す.

项目成果

膵液・十二指腸液中 Exosomal miRNA 発現解析による膵癌診断のためのバイオマー カー開発

利用胰液和十二指肠液中的外泌体 miRNA 表达分析开发用于诊断胰腺癌的生物标志物

• 发表时间: 2023
• 作者: 中房 智樹