膵・胆道癌の早期診断を目指したバイオマーカーの検索と臨床応用

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膵癌の初発症状は腹痛、黄疸、腰背部痛が多いが、早期の場合は無症状の患者が多い。膵癌を疑う場合、血中の膵酵素や腫瘍マーカー（CEA，CA19-9，Span-1，Dupan-2等）を測定するが、いずれも早期診断に有用とのevidenceは確立されていない。また、胆道癌の初発症状は右上腹部痛や黄疸、体重減少などで、血中胆道系酵素や腫瘍マーカー（CEA, CA19-9）も上昇するが、特異的なバイオマーカーは確立されていない。画像検査に加え、超音波内視鏡（EUS）や内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）によって採取した検体（胆汁、膵液など）を用いた病理組織学的検査を行って診断される。しかし、EUS下穿刺吸引法では穿刺後の播種のリスク、ERCPでは膵炎のリスクが伴う。そこで播種や膵炎のリスクが低い十二指腸液採取に着目した。胆汁中および膵液中にexosomeが安定して存在することは報告されているが、十二指腸液中にはexosomeの存在はまだ報告されていなかった。我々は胆汁中、膵液中のexosomeの抽出に成功し、exosomeの安定性についての検証を終了した。さらに、十二指腸液からも安定的にexosomeが抽出できることを確認した。十二指腸液は、膵癌や胆管癌に直接接している膵液および胆汁を含んでいる点で、他のリキッドバイオプシー検体より鋭敏に膵癌・胆管癌を検出する可能性を有する。十二指腸液中exosomeに内包されるmiRNAやDNAを同定できれば、臓器特異性が高いバイオマーカーとなりうる。陽性となれば、早急に膵癌・胆管癌の精査を受けることができ、早期の確定診断と適切な治療により予後の改善に貢献できる可能性がある。本研究では、十二指腸液中exosomeに内包される分子を解析することで、膵・胆道癌に特異的なバイオマーカーを同定し早期診断を目指す。