膵・胆道癌の早期診断を目指したバイオマーカーの検索と臨床応用

胰腺癌和胆道癌早期诊断的生物标志物搜索及临床应用

• 批准号: 22K20826
• 负责人: 中村 聡
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20826/
• 关键词: エクソソーム; 膵癌; 胆道癌; バイオマーカー; 十二指腸液

膵癌の初発症状は腹痛、黄疸、腰背部痛が多いが、早期の場合は無症状の患者が多い。膵癌を疑う場合、血中の膵酵素や腫瘍マーカー（CEA，CA19-9，Span-1，Dupan-2等）を測定するが、いずれも早期診断に有用とのevidenceは確立されていない。また、胆道癌の初発症状は右上腹部痛や黄疸、体重減少などで、血中胆道系酵素や腫瘍マーカー（CEA, CA19-9）も上昇するが、特異的なバイオマーカーは確立されていない。画像検査に加え、超音波内視鏡（EUS）や内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）によって採取した検体（胆汁、膵液など）を用いた病理組織学的検査を行って診断される。しかし、EUS下穿刺吸引法では穿刺後の播種のリスク、ERCPでは膵炎のリスクが伴う。そこで播種や膵炎のリスクが低い十二指腸液採取に着目した。胆汁中および膵液中にexosomeが安定して存在することは報告されているが、十二指腸液中にはexosomeの存在はまだ報告されていなかった。我々は胆汁中、膵液中のexosomeの抽出に成功し、exosomeの安定性についての検証を終了した。さらに、十二指腸液からも安定的にexosomeが抽出できることを確認した。十二指腸液は、膵癌や胆管癌に直接接している膵液および胆汁を含んでいる点で、他のリキッドバイオプシー検体より鋭敏に膵癌・胆管癌を検出する可能性を有する。十二指腸液中exosomeに内包されるmiRNAやDNAを同定できれば、臓器特異性が高いバイオマーカーとなりうる。陽性となれば、早急に膵癌・胆管癌の精査を受けることができ、早期の確定診断と適切な治療により予後の改善に貢献できる可能性がある。本研究では、十二指腸液中exosomeに内包される分子を解析することで、膵・胆道癌に特異的なバイオマーカーを同定し早期診断を目指す。

胰腺癌的第一个症状是腹痛，黄疸和背痛，但在早期，大多数患者无症状。当怀疑胰腺癌时，测量了血液中的胰酶和肿瘤标记（CEA，CA19-9，SPAN-1，DUPAN-2等），但尚无证据表明其中任何一种都可用于早期诊断。此外，胆道癌的初始症状包括右上腹痛，黄疸和体重减轻，血液胆道酶和肿瘤标记（CEA，CA19-9）升高，但尚未确定特定的生物标志物。除成像外，通过超声内窥镜（EUS）或内镜逆行胆管造影术（ERCP）收集的标本（EUS）收集的标本（胆汁，胰汁等），还通过组织病理学检查进行诊断。然而，在EUS细针下，抽吸涉及功能后传播的风险，而ERCP涉及胰腺炎的风险。因此，我们专注于散布和收集十二指肠液，这是胰腺炎的低风险。据报道，胆汁和胰汁中外泌体的存在稳定，但尚未报道十二指肠汁中外泌体的存在。我们在胆汁和胰汁中成功提取了外泌体，并完成了外泌体稳定性的验证。此外，可以从十二指肠液中稳定提取外泌体。十二指肠液含有直接暴露于胰腺和胆汁的胰汁和胆汁，并且比其他液体活检标本更敏感地检测胰腺和胆汁癌。如果可以鉴定在十二指肠液中的外泌体中包含的miRNA和DNA，则可以成为具有高器官特异性的生物标志物。如果患者测试呈阳性，他或她将能够尽快对胰腺和胆管癌进行彻底检查，并在早期确定的诊断和适当的治疗中进行，这可能有助于改善预后。在这项研究中，通过分析十二指肠液外泌体中包含的分子，我们确定了针对胰腺和胆道癌特异性的生物标志物，并旨在提供早期诊断。

项目成果

膵液・十二指腸液中 Exosomal miRNA 発現解析による膵癌診断のためのバイオマー カー開発

利用胰液和十二指肠液中的外泌体 miRNA 表达分析开发用于诊断胰腺癌的生物标志物

• 发表时间: 2023
• 作者: 中房 智樹