肥大型心筋症病因遺伝子の単離と解析

肥厚型心肌病基因的分离和分析

• 批准号: 03265212
• 负责人: 木村 彰方
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03265212/
• 关键词: 肥大型心筋症; 連鎖解析; PALB; 心筋βミオシン重鎖遺伝子; 第18番染色体

肥大型心筋症多発家系を対象とした連鎖解析により、本症原因遺伝子と第18染色体長腕上のPALBとが連鎖することが強く示唆された(ロッド値6.93、組換え率=0.0)。現在のところ、本症とPALBとの間に明かな組換え体は見いだされていない。一方、最近欧米人の本症3家系において、心筋βミオシン重鎖遺伝子の変異が報告されたため、日本人患者101名を対象として、第14番染色体上の心筋βミオシン重鎖遺伝子の変異の有無を検討した。まずサザ-ンブロッティング法による解析を行ったが、欧米人1家族に認められたような融合遺伝子などの大きな変異は観察されなかった。ついで、機能的に重要と考えられている第5、第9、第13、第14、第15、第16、第20、第23エクソンについて、PCRーSSCP法を用いて変異の検出を行った。その結果3例についてのみ正常人と異なるSSCPパタ-ンが検出された。これら3例のうち第16エクソンに変化の認められた例では、第615番コドンがAAG(Lys)からAAC(Asn)に変化していた。本例は父親が突然死しており、家族性肥大型心筋症と考えられ、この変化が病因に関与すると考えられた。他の2例については現在その塩基配列を決定中であるが、いずれも家族性肥大型心筋症例である。以上の結果より、日本人肥大型心筋症においても一部に心筋βミオシン重鎖遺伝子変異が認められることから、肥大型心筋症の原因遺伝子が単一でないことが示唆された。今後さらに心筋βミオシン重鎖遺伝子変異の検索を進めることにより、第18番染色体上の原因遺伝子を同定するための連鎖解析に用いる家系を選択する。一方、PALB遺伝子自体の構造解析および周辺領域のクロ-ニングと多点連鎖解析を進行し、また心筋に特異的に発現する第18番染色体上遺伝子の単離を行うことで、本症原因遺伝子の同定と単離を行う予定である。

Hypertrophy core muscle disease more 発 family を like と seaborne し た chain analytic に よ り, the cause of the disease but 伝 と chromosome 18 long wrist の PALB と が chain す る こ と が く and shown strong sucking さ れ た (ロ ッ ド nt, group in え rate = 0.0 6.93). Now の と こ ろ, this と PALB と の に between Ming か な group in え body は see い だ さ れ て い な い. Side, recent omega is の this disease 3 family に お い て, heart muscle beta ミ オ シ ン traces of heavy lock 伝 son の - different が report さ れ た た め, Japanese patients 101 を like と seaborne し て, 14 times on chromosome の heart muscle beta ミ オ シ ン traces of heavy lock 伝 son の variations have different の without を beg し 検 た. ま ず サ ザ - ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ method に よ る parsing line を っ た が, omega is one 1 family に め ら れ た よ う な fusion heritage 伝 son な ど の big き な - different は 観 examine さ れ な か っ た. つ い で, functional に important と exam え ら れ て い る 5, 9, 13, 14, 15, 16, 20, 23 エ ク ソ ン に つ い ー て, PCR SSCP method を with い て - different の 検 を row っ た. そ の result 3 cases に つ い て の と み normal vision な る SSCP パ タ - ン が 検 out さ れ た. こ れ ら 3 cases の う ち エ 16 ク ソ ン に variations change の recognize め ら れ た example で は, the 615th times コ ド ン が AAG (Lys) か ら AAC (Asn) に variations change し て い た. In this case, the sudden death of the <s:1> father が is related to the てお てお, the と examination of familial hypertrophic cardiomyopathy えられ, and the に transformation of the が cause に is related to the すると examination of えられた. He has <s:1> two cases of に, に, て, て, である in the そ <s:1> salt configuration を decision であるが, and a case of に ずれ, <s:1> familial hypertrophic cardiomyopathy である. の above results よ り, Japanese core muscle hypertrophy disease に お い て も a に heart muscle beta ミ オ シ ン traces of heavy lock 伝 sub - different が recognize め ら れ る こ と か ら, large core muscle disease cause of の survived 伝 が 単 a で な い こ と が in stopping さ れ た. Future さ ら に heart muscle beta ミ オ シ ン traces of heavy lock 伝 sub - different の 検 cable を into め る こ と に よ り, 18 times on chromosome の reason but 伝 child を with fixed す る た め の chain analytic に with い る family を sentaku す る. Side, PALB but 伝 autologous の structure お よ び weeks 辺 field の ク ロ - ニ ン グ と multipoint chain analytic を し, ま た heart muscle に specific に 発 now す る's chromosome 18 superposed 伝 son の 単 line from を う こ と で, the cause of the disease but 伝 の with fixed と 単 line from を う designated で あ る.

项目成果

Kimura,A.,Mishi,H.,Koga,Y.,Sasazuki,T.,Toshima,H.: "Genetic lindage analysis of hyperirophic cardiomyopathy(HCM)in Japanese.in“Cardiomyopathy Up date4"ed. Sugimoto,K." Tokyo University Press,Tokyo, (1992)

Kimura, A.、Mishi, H.、Koga, Y.、Sasazuki, T.、Toshima, H.：“日本肥厚性心肌病 (HCM) 的遗传连锁分析。见“心肌病更新 4”，杉本 K. ” 东京大学出版社，东京，（1992 年）

Hoshino,S.,Kimura.A.,Fukuda.Y.,Dohi,K.,Sasazuki,T.: "PCRーSSCP analysis of polymorphisms in DPAI and DPBI genes:a simple,economical and rapid method for histocompatibility testing." Human Immunology.

Hoshino, S.、Kimura.A.、Fukuda.Y.、Dohi, K.、Sasazuki, T.：“DPAI 和 DPBI 基因多态性的 PCR-SSCP 分析：一种简单、经济且快速的组织相容性测试方法。”人类免疫学。

Nishi,H.,Kimura,A.,Fukuda,S.,Kusukawa,R.,Kawamura,K.,Nimura,Y.,Nagano,M.,Yasuda,H.,Kawai,C.,Sugimoto,T.,Okada,R.,Yazaki,Y.,Tanaka,H.,Harumi,K.,Koga,Y.,Sasazuki,T.,Toshima,H.: "Genetic analysis of dilated cardiomyopathy:HLA and immunoglobulin genes may con

西，H.，木村，A.，福田，S.，楠川，R.，河村，K.，新村，Y.，长野，M.，安田，H.，河合，C.，杉本，T.，

Kimura,A.,Hoshino,S.,Yoshida,M.,Sasazuki,T.: "PCRーSSCP analysis of HLA class II genes.in“HLA 1991 Vol.I"eds. Tsuji,K.,Aizawa,M.,Sasazuki,T." Oxford University Press,Oxford, (1992)

Kimura, A.、Hoshino, S.、Yoshida, M.、Sasazuki, T.：“HLA II 类基因的 PCR-SSCP 分析。”《HLA 1991 Vol.I》编辑。 ，Sasazuki，T。”牛津大学出版社，牛津，（1992 年）