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血管内皮細胞が発現する2種類のラミニン複合体の構造と機能

血管内皮细胞表达的两类层粘连蛋白复合物的结构和功能

基本信息

批准号：
04263220
负责人：
北川泰雄
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

基底膜は血管内壁を形成している内皮細胞の表裏極性決定、増殖や遊走に作用するだけでなく、外側にある平滑筋細胞との隔壁としても重要である。基底膜の主要糖タンパク質であるラミニンはA、B1とB2鎖が会合した十字架構造をしているが、最近、多様な異型体が発見された。これらには、筋肉膜のメロシン、シナプス基底膜のS-ラミニンや真皮基底膜のカリニンなどがある。我々はこれらが同じ会合機構を共有して「サブユニットすりかえ」によって多様な複合体を作ることを要した。血管内皮細胞ではA鎖に加えてA'鎖が発現され、AB1B2とA'B1B2の2種類の複合体が同時に形成されている。この事実によれば、「内皮細胞は血管新生における脱着、極性喪失、遊走と再接着などの諸過程に応じて異なるラミニンを使い分けている」という仮説が可能である。ラミニン各鎖の会合領域にはheptad repeatがあり、これで形成される疎水性面が鎖間会合力になる。この機構では、会合前の単量体や2量体を可溶状態に保つために分子シャペロンが必要である。このような分子シャペロンをDithiobisSuccinimidyl Pronionate(DSP)処理で細胞内ペプチド間に架橋を形成させる手法で検索したところ、約80、60と50kDのペプチドがラミニン鎖に架橋されていることが判明した。これらのペプチドは以下のような特徴を示した。1)約50kDaのペプチドはHSP47抗体と交差反応を示さない。2)各分子シャペロン様ペプチドとラミニン各鎖間の相互作用の選択性は低い。3)1分子のラミニン鎖に対して多数の分子シャペロン様ペプチドが架橋される。4)モネンシンなどのイオノフォア添加で細胞内小胞のpHを攪乱するとこの相互作用は消失する。

Basement membrane plays an important role in the formation, proliferation and migration of endothelial cells in the inner wall of blood vessels The main sugar content of basement membrane is A, B1 and B2, and the cross structure is close to each other. The membrane of the dermis and the basement membrane of the dermis We have to work together to create a complex. The vascular endothelial cells were formed simultaneously by the addition of A'lock, AB1B2 and A'B1B2. This is the case,"Endothelial cells are not angiogenesis, loss of polarity, migration, and reconnection processes," and "may be different." Each lock's convergence field is formed by a combination of heptad repeat and water surface. This mechanism is necessary to protect the soluble state of the molecule before convergence. The method of intracellular bridging was found to be about 80 kD, 60 kD and 50kD after treatment with DithiobisSuccinimidyl Pronionate(DSP). The following characteristics are shown in the table. 1)About 50kDa of protein was detected in HSP47 antibody. 2)The selectivity of the interaction between molecules is low. 3)1. Molecular structure: most molecular structures are bridged. 4) The pH of intracellular vesicles is disturbed by the addition of organic acids, and the interaction disappears.