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ボツリヌス毒素によるトランスミッタ-放出抑制機構の解明

阐明肉毒毒素抑制递质释放的机制

基本信息

批准号：
01659501
负责人：
栗原堅三
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット胎児脳初代培養細胞に各種ボツヌス毒素を作用させ、ノルエピネフリン放出に対する効果を調べた。ボツリヌスA型、C1型は、ノルエピネフリンの放出を濃度依存的に抑制した。D型毒素もノルエピネフリンの放出を抑制したが、前2者の毒素に比べてその作用は比較的弱かった。またC1型毒素を用いて、各種トランスミッタ-放出に対する効果を調べた。この結果、ドパミン、セロトニン、GABAなどのトランスミッタ-は、ノルエピネフリンと同様にC1毒素によりその放出が抑制された。次にボツリヌス毒素が、細胞内にカルシウムイオンが流入する過程を抑制するのか、これ以後の過程を抑制するのかを調べた。細胞をジギトニンで処理し、細胞外液中のカルシウム濃度を変化させることにより、細胞内カルシウム濃度を変化させた。カルシウム濃度を高くすると、刺激無しにノルエピネフリンの放出が見られた。この状態で、C1毒素を作用させたところ濃度依存的にノルピネフリンの放出が抑制された。したがって、ポツリヌス毒素は細胞内へのカルシウム流入以降の過程に作用することが明らかになった。次に、ジギトニン処理した細胞にTPAを作用させたところ、細胞外のカルシウム濃度に非依存的にノルエピネフリンの放出を促進した。このカルシウム非依存的な放出も、ボツリヌス毒素により抑制された。先に我々は、ボツリヌス毒素が24Kおよび26KGTP蛋白質をADPリボシル化することを見いだしたが、26K蛋白質は神経系の細胞のみに見いだされた。各種のボツリヌス毒素を用いて、ADPリボシル化能とトランスミッタ-放出能を比較したが、両者は必ずしも良い相関はなかった。したがって、ADPリボシル化がトランスミッタ-放出にどの様な役割を有するかは、さらに検討されなければならない。

The effect of various toxins on the primary culture Type A and Type C1 emission are concentration-dependent. Type D toxin production inhibition, the first two toxins are relatively weak compared to the role of the drug. The effects of C1-type toxin on the production of various kinds of drugs are discussed. The results of this study are as follows: (1) The release of C1 toxin is inhibited by the release of C1 toxin, which is similar to C1 toxin. The second is to inhibit the influx of toxins into the cell and to regulate the subsequent processes. Cell cycle, extracellular cell cycle, intracellular cell cycle The concentration of the drug is high, and the release of the drug is not observed. The state of the C1 toxin is dependent on the concentration of the toxin and its release is inhibited. The toxin is introduced into the cell and acts on the descending process. The effect of TPA on the cells was enhanced by the treatment of TPA, and the release of TPA was enhanced by the concentration of TPA outside the cells. This is the first time that the virus has been detected. The 24K and 26 K GTP proteins in the brain were detected by the enzyme. All kinds of toxic substances are used, ADP is used, and the emission energy is compared. The ADP is released from the database.