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ボツリヌス毒素によるトランスミッタ-放出抑制機構の解明

ボツリヌス毒素によるトランスミッタ-放出抑制機構の解明
阐明肉毒毒素抑制递质释放的机制
批准号：
01659501
负责人：
栗原 堅三
金额：
$1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1989 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01659501/
关键词：
ボツリヌス毒素トランスミッタ-ノルエピネフリンGTP結合蛋白質ADPリボシル化セロトニンGABAジギトニン

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ラット胎児脳初代培養細胞に各種ボツヌス毒素を作用させ、ノルエピネフリン放出に対する効果を調べた。ボツリヌスA型、C1型は、ノルエピネフリンの放出を濃度依存的に抑制した。D型毒素もノルエピネフリンの放出を抑制したが、前2者の毒素に比べてその作用は比較的弱かった。またC1型毒素を用いて、各種トランスミッタ-放出に対する効果を調べた。この結果、ドパミン、セロトニン、GABAなどのトランスミッタ-は、ノルエピネフリンと同様にC1毒素によりその放出が抑制された。次にボツリヌス毒素が、細胞内にカルシウムイオンが流入する過程を抑制するのか、これ以後の過程を抑制するのかを調べた。細胞をジギトニンで処理し、細胞外液中のカルシウム濃度を変化させることにより、細胞内カルシウム濃度を変化させた。カルシウム濃度を高くすると、刺激無しにノルエピネフリンの放出が見られた。この状態で、C1毒素を作用させたところ濃度依存的にノルピネフリンの放出が抑制された。したがって、ポツリヌス毒素は細胞内へのカルシウム流入以降の過程に作用することが明らかになった。次に、ジギトニン処理した細胞にTPAを作用させたところ、細胞外のカルシウム濃度に非依存的にノルエピネフリンの放出を促進した。このカルシウム非依存的な放出も、ボツリヌス毒素により抑制された。先に我々は、ボツリヌス毒素が24Kおよび26KGTP蛋白質をADPリボシル化することを見いだしたが、26K蛋白質は神経系の細胞のみに見いだされた。各種のボツリヌス毒素を用いて、ADPリボシル化能とトランスミッタ-放出能を比較したが、両者は必ずしも良い相関はなかった。したがって、ADPリボシル化がトランスミッタ-放出にどの様な役割を有するかは、さらに検討されなければならない。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
松岡一郎: "脳の神経栄養因子と先天性代謝異常" 平凡社(永津俊治,吉田充男,金澤一郎,小川紀雄編), 263 (1989)
松冈一郎：“脑神经营养因子和先天性代谢缺陷”Heibonsha（长津俊二、吉田光雄、金泽一郎、小川纪男编），263（1989）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsuoka,I.: "ADP-ribosylation of24-26kDa GTP-binding Proteins Localized in Neuronal and Non-neuronal Cells by Botulinum Neurotoxin D." The Journal of Biological Chemistry.264. 706-712 (1989)
Matsuoka,I.：“肉毒杆菌神经毒素 D 对位于神经元和非神经元细胞中的 24-26kDa GTP 结合蛋白进行 ADP 核糖基化。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsuoka,I.: "Cholinergic differentiation of clonal rat phochromocytoma cells (PC12)induced by retinoic acid:increase of choline acetyltranferase activity and decrease of tyrosine hydroxylase activity" Brain Research. 502. 53-60 (1989)
Matsuoka,I.：“视黄酸诱导克隆大鼠嗜铬细胞瘤细胞（PC12）的胆碱能分化：胆碱乙酰转移酶活性增加和酪氨酸羟化酶活性降低”大脑研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mizuno,N.: "Possible involvements intracellular Ca^<2+> and Ca^<2+>-dependent protein phosphorylation in cholinergic differentiation of clonal rat pheochromocytma cells(PC12)induced by glioma conditioned medium and retinoic acid" Developmental Brain Resea
Mizuno,N.：“神经胶质瘤条件培养基和视黄酸诱导的克隆大鼠嗜铬细胞（PC12）胆碱能分化中可能涉及细胞内 Ca^2 和 Ca^2 依赖性蛋白磷酸化”发育脑研究
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
サケ科魚類の母川回帰に関与する遺伝子の同定
  • 批准号：
    08878119
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    栗原 堅三
  • 依托单位：
    Hokkaido University
化学感覚器の情報変換過程におけるGTP結合蛋白質の役割
  • 批准号：
    07256201
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    栗原 堅三
  • 依托单位：
    Hokkaido University
味覚器に特異的に存在するGTP結合蛋白質共役型遺伝子のクローニング
  • 批准号：
    06264201
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    栗原 堅三
  • 依托单位：
    Hokkaido University
味覚器に特異的に存在するGTP蛋白質共役型受容体遺伝子のクローニング
  • 批准号：
    05271201
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.6万
  • 财政年份：
    1993
  • 负责人：
    栗原 堅三
  • 依托单位：
    Hokkaido University
海外基金