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リン酸化依存性転写調節因子と転写基本因子との間に介存する制御因子の探求

リン酸化依存性転写調節因子と転写基本因子との間に介存する制御因子の探求
磷酸化依赖性转录调节因子和基本转录因子之间介导的调节因子的探索
批准号：
05273209
负责人：
萩原 正敏
金额：
$1.6万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05273209/
关键词：
CBPCREBアダプター因子

项目摘要

项目成果

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cAMPがAキナーゼを活性化してCREBのSer133をリン酸化することにより、CREをプロモーター領域に有する遺伝子群の転写を亢進するというモデルは今や確立したといってもよい。しかしながら、最後の、そして最大の疑問が残っている。それは、いかにしてリン酸化されたCREBが転写活性を上げるのかという点である。考え得るケース(I)核内へのCREBの移行がリン酸化により促進される;(II)DNA結合能がリン酸化により増す;(III)リン酸化によりCREBと未同定の分子の結合が調節されている;などである。(I)はこれまで述べてきたように否定されている。(II)も、ゲルシフトアッセイでは2〜3倍の変化を認めたとの報告もあるが、筆者が正確にCREBとCREの解離定数(kd)を測定したところ、kd=1nMでリン酸化による差異は認められなかった。そこで(III)の仮説に立って、CREB結合蛋白を検索したところ、265kDa蛋白が見つかり、CREB Binding Protein(CBP)と名付けた。CBPはZincフィンガーを有する核蛋白で、CREBのSer133がリン酸化されたときだけ、CREBと結合する。そのシークエンスの一部にADA2(酵母のアダプター因子)とホモロジーを有するが、CBPがCREBと基本因子複合体を結ぶアダプターである証拠はまだ無い。CREBのCBPに対する結合にはCREB140-160のKID領域N末側が不可欠であることが証明された。CBP側の結合領域はC末端から500アミノ酸前後の部分であることも判明した。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hagiwara,M.: "cAMP and the CREB transcription factor." Progresss In Endocrinology. (in press).
Hagiwara,M.：“cAMP 和 CREB ​​转录因子。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsushima,H.: "Alteration of human platelet protein kinase C with normal aging." Mechanism of Aging and Development. (in press).
Matsushima,H.：“正常衰老过程中人血小板蛋白激酶 C 的改变。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Chrivia,J.: "Phosphorylated CREB binds specifically to the nuclear protein CBP." Nature. 365. 855-859 (1993)
Chrivia,J.：“磷酸化 CREB ​​与核蛋白 CBP 特异性结合。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hagiwara,M.: "Stimulus-transcripution coupling through the cAMP responsive factor CREB is rate-limited by the nuclear entry of PK-A." Molecular and Cellular Biology. 13. 4852-4859 (1993)
Hagiwara,M.：“通过 cAMP 反应因子 CREB ​​的刺激转录耦合受到 PK-A 进入核的速率限制。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Synthetic investigation of pathological phase separation of RNA-binding proteins
    • 批准号：
      21H05042
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $121.14万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    トランスクリプトームの人為的操作による遺伝病の治療
    • 批准号：
      15H02505
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $12.65万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ヘルペスウイルスRNAの核外輸送制御機構の解明
    • 批准号：
      19041027
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.8万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    ケミカルジェネティクスによる生体機能の解明
    • 批准号：
      18631008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    国内基金
    海外基金
    基于p-CREB1/UBE2L3探究电针抑制小胶质细胞促炎极化缓解老年术后认知功能障碍机制
    新型lncRNA RP11-386G11.10通过ceRNA网络调控miR-345-3p/CREB5轴促进黑色素瘤进展的机制探索
    • 批准号：
      2026JJ81952
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      党委
    • 依托单位：
      长沙市中心医院
    基于“血-脉-脑-神”理论探讨电针“内关”“百会”调控cGMP/PKG/CREB通路改善VCI小鼠学习记忆障碍的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ60636
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      谭艳
    • 依托单位：
      南华大学附属第二医院
    基于“痰浊致呆”理论探讨涤痰汤调控CD39-A3AR-CREB信号轴改善血管性痴呆的分子机制