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CREB/ATF1ドミナント・ネガティブ分子の構築と遺伝子改変マウスの作成

CREB/ATF1ドミナント・ネガティブ分子の構築と遺伝子改変マウスの作成
CREB/ATF1显性失活分子的构建及转基因小鼠的产生
批准号：
08877025
负责人：
萩原 正敏
金额：
$1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877025/
关键词：
神経発生ドミナントネガティブRL-ATF1CREBPC12細胞

项目摘要

项目成果

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本研究の目的は、CREB/ATF1ファミリーが神経発生上どのような役割を果たしているかを解明することである。点突然変異をATF1分子中に導入することにより独自のドミナントネガティブ分子を構築することからスタートした。このドミナントネガティブATF1は理論的には内在性のCREB、ATF1、CREMのいずれともヘテロダイマーを形成し、RL-ATF1は2量体のDNA結合能を、SA-ATF1はドミナントネガティブリン酸化による転写活性化能を失わせる。このことにより、CREB/ATF1ファミリーによる転写制御を抑制できるのではないかとのアイデアに基づいている。結果は、SA-ATF1ドミナントネガティブ作用を細胞内では示さなかったのに対し、RL-ATF1はCRE-CATの発現を抑制した。驚いたことには、所期の予想に反して、RL-ATF1はCREBと選択的にヘテロダイマーを形成していることが判明した。このRL-ATF1をPC12培養細胞内で過剰発現させたところ、この細胞のcAMP依存性の神経分化が抑制され、神経細胞の分化課程で、CREB/ATF1ヘテロダイマー分子が重要な役割を果たしていることが判明した。現在さらに、マウス個体内でRL-ATF強制発現させたトランスジェニックマウスを作成中で、その遺伝子発現や学習行動等に与える変化を検討する予定である。
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Okada,H.,Yoshida,J.,et al.: "Suppression of CD44 expression decreases migration and invasion of human glioma cells." Int.J.Cancer.vol.66. 255-260 (1996)
Okada, H., Yoshida, J., et al.：“抑制 CD44 表达可减少人胶质瘤细胞的迁移和侵袭。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Okada,H.,: "Gene therapy against an experimental glioma using adeno-associated virus vectors." Gene Therapy. vol.3. 957-964 (1996)
Okada,H.,：“使用腺相关病毒载体对实验性神经胶质瘤进行基因治疗。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimomura,A.,Ogawa,Y.et al.: "Calmodulin-dependent protein kinase II potentiats transcriptional activation through ATF1,but not CREB." J.Biol.Chem.Vol.271. 17957-17960 (1996)
Shimomura, A., Okawa, Y. 等人：“钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 通过 ATF1 而非 CREB ​​增强转录激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yasunami,M.,Suzuki,K.et al.: "Molecular cloning and characterization of a cDNA encoding a novel basic helix-loop-helix protein structurally related...." Biochem.Biophys.Res.Commun.Vol.220. 754-758 (1996)
Yasunami,M.,Suzuki,K.等人：“编码结构相关的新型基本螺旋-环-螺旋蛋白的 cDNA 的分子克隆和表征......”Biochem.Biophys.Res.Commun.Vol.220。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Synthetic investigation of pathological phase separation of RNA-binding proteins
    • 批准号：
      21H05042
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $121.14万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    トランスクリプトームの人為的操作による遺伝病の治療
    • 批准号：
      15H02505
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $12.65万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ヘルペスウイルスRNAの核外輸送制御機構の解明
    • 批准号：
      19041027
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.8万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    ケミカルジェネティクスによる生体機能の解明
    • 批准号：
      18631008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金