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悪性黒色腫に発現する融合症遺伝子EWS/ATF1の癌化機構における役割の解明

悪性黒色腫に発現する融合症遺伝子EWS/ATF1の癌化機構における役割の解明
阐明恶性黑色素瘤中表达的融合基因EWS/ATF1在致癌机制中的作用
批准号:
09254225
负责人:
萩原 正敏
金额:
$2.43万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1997
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1997 至 --

项目摘要

项目成果

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我々は以前よりcAMP依存性に増殖する細胞株の分子機構に注目し、cAMP反応性エレメント結合蛋白CREB/ATF1によって制御される増殖関連遺伝子の同定を試みてきた。最近、Zucmanらにより悪性黒色腫の一部(MMSP)においてEwing肉腫癌遺伝子EMS)が転写因子ATF1と融合遺伝子を形成していることが判明しており、細胞増殖機構において、CREB/ATF1が果たす役割に注目が集まっている。実際、PCNA(増殖性細胞特異的核抗原)やcyclinAのプロモーター領域にはCREが存在する。ATF1ロイシンジッパー中のArgをLeuに点突然変異させることによってATF1ドミナントネガティブ分子を作製した。このミュータント蛋白(ATF1RL)は野生型CREBとヘテロダイマーを形成するがDNA結合できないのでCREBドミナントネガティブとして作用するこたが明らかとなった。実際、PC12細胞でATF1RLを過剰発現させると、CRE結合能が低下し、PC12細胞のcAMPによる神経突起伸張が抑制された。そこで、E1Aをtransfectしてtransformしたヒト腎由来の293細胞に、ATF1RL発現ベクターを導入して、細胞増殖に対する影響を調べた。その結果、ATF1RLの過剰発現は293細胞の形態にも、増殖能にも影響を与えなかった。ATF1RLはCREBによる転写活性化は抑制できるが、ARF1による活性化には影響がないため、E1Aの下流の増殖制御カスケードはCREBではなく、ATF1によって制御を受けていることを示唆している。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Shimomura,A., Okamoto,Y., et al.: "Dominant Negative ATF1 Blocks Cyclic AMP-Induced Neurite Outgrowth in OC12D Cells." J.Neurochem.(in press).
Shimomura,A.、Okamoto,Y. 等人:“显性阴性 ATF1 阻断 OC12D 细胞中循环 AMP 诱导的神经突生长。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Kamimoto,T., Nagai,Y., et al.: "Dymple,a Novel Dynamin-like High Molecular Weight GTPase Lacking a Proline-rich Carboxyl-terminal Domain in Mammalian Cells." J.Biol.Chem.273(2). 1044-1051 (1998)
Kamimoto,T.、Nagai,Y. 等人:“Dymple,一种新型动力蛋白样高分子量 GTP 酶,在哺乳动物细胞中缺乏富含脯氨酸的羧基末端结构域。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Watanabe,Y., Takaetsu,G., et al.: "Characterization of a Serum Response Factor-Like Protein in Saccharomyces cerevisiae,Rlm1,Which Has Transcriptional Activity Regulated by the Mpk1 (Slt2) Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway." Mol.Cell.Biol.17(5). 26
Watanabe,Y.、Takaetsu,G. 等人:“酿酒酵母 Rlm1 中血清反应因子样蛋白的表征,该蛋白具有受 Mpk1 (Slt2) 丝裂原激活蛋白激酶途径调节的转录活性。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    Synthetic investigation of pathological phase separation of RNA-binding proteins
    • 批准号:
      21H05042
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额:
      $121.14万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      萩原 正敏
    • 依托单位:
    トランスクリプトームの人為的操作による遺伝病の治療
    • 批准号:
      15H02505
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额:
      $12.65万
    • 财政年份:
      2015
    • 负责人:
      萩原 正敏
    • 依托单位:
    ヘルペスウイルスRNAの核外輸送制御機構の解明
    • 批准号:
      19041027
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.8万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      萩原 正敏
    • 依托单位:
    ケミカルジェネティクスによる生体機能の解明
    • 批准号:
      18631008
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.18万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      萩原 正敏
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    基于miR-34c/ATF1/ERK介导的线粒体能量代谢探讨补肾活血法干预少弱精子症生精细胞凋亡机制
    • 批准号:
      --
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      52万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      常德贵
    • 依托单位:
    LncRNA编码多肽调控CNBP/ATF1活性对胃癌核糖体生物发生的作用及机制研究
    • 批准号:
      --
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      54.7万元
    • 批准年份:
      2021
    • 负责人:
      郑丽端
    • 依托单位:
    ATF1在肺腺癌发生发展中的作用及机制研究
    • 批准号:
      82060517
    • 项目类别:
      地区科学基金项目
    • 资助金额:
      34.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      徐林林
    • 依托单位:
    Lnc-NR-001567/ATF1调控丙酮醛代谢参与硼替佐米诱导痛觉过敏的机制研究
    • 批准号:
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      10.0万元
    • 批准年份:
      2019
    • 负责人:
      魏佳优
    • 依托单位: