生体内情報伝達機構解明を指向したホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成

合成抗磷酸酶磷酸化肽，旨在阐明体内信号转导机制

• 批准号: 08260210
• 负责人: 大高 章
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08260210/
• 关键词: リン酸化; リン酸化ペプチド; ペプチド合成; 最終脱保護; 細胞内情報伝達; ホスファターゼ抵抗性

蛋白質のチロシン、セリン、スレオニン残基のリン酸化、脱リン酸化が生体内情報伝達系において重要な役割を果していることが明らかになるにつれ、近年生体内情報伝達機構解明のためのリン酸化ペプチド・タンパク質の需要が高まっている。このような観点より『生体内情報伝達機構解明を指向したホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成』を遂行し以下のような実績をあげることができた。1.すでにホスファターゼ抵抗性ホスホチロシン誘導体として4‐phosphono(difluoromethyl)phenylalanine(F2Pmp)の合成を完了していたので今年度はまずホスファターゼ抵抗性ホスホセリン(F2Pab)、スレオニン誘導体(F2Pmab)の合成に着手し、ホスホセリンミメティックの合成を完了させた。なお、ホスホスレオニンミメティックに関しては現在は現在各種合成法について精力的に検討中である。また、リン酸化チロシンミメティックとしてホスホアザチロシン誘導体の合成を行った。2.ホスホチロシン、ホスホセリンミメティック含有ペプチドの合成について検討を加え、特に保護ペプチド樹脂の最終脱保護に関し、High Acidic〔1 M TMSOTf thioanisole/TFA,m‐sresol,EDT(ethanedithiol)〕‐Low Acidic 〔1 M TMSOTf‐thioanisole/TFA,m‐cresol,EDT+TMSOTf+DMS(dimethyl sulfide)〕からなる二段階脱保護法がホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの脱保護法に非常に有効であることを見出した。3.これら合成法を応用して各種ホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成を行い、現在これら合成ペプチドの生理活性について検討を加えている。

Protein protein protein residues are important for in vivo information system development, and in recent years, in vivo information system development, protein protein residues are important for protein development, protein residues are important for protein development, and protein residues are important for protein protein development. The information transmission mechanism in vivo is pointed out to be resistant to acidification and synthesis. 1. The synthesis of 4-phosphoro (difluoromethyl)phenylalanine(F2Pmp) was completed. The synthesis of 4-phosphoro (difluoromethyl)phenylalanine (F2Pmp) was completed. In addition to the above, it is also possible to use various synthetic methods to study the energy. The synthesis of the inducer was carried out in the presence of a catalyst. 2. High Acidic [1 M TMSOTf thioanisole/TFA, m ‐ ssol, EDT] High Acidic [1 M TMSOTf thioanisole/TFA,m‐ ssol,EDT (ethanedithiol)]-Low Acid [1 M TMSOTf-thioanisole/TFA,m-cresol,EDT+TMSOTf+DMS(dimethyl sulfide)] is very useful for two-stage deprotection. 3. The synthesis method is applied to the synthesis of various kinds of substances, and the synthesis of various kinds of substances is carried out.

项目成果

J.J.Barchi,Jr.: "Conformational Analysis of Cyclic Hexapeptides Designed as Constrained Ligands for the SH2 Domain of the p85 Subunit of Phosphatidylinositol‐3‐OH Kinase." Biopolymers. 38. 191‐208 (1996)

J.J. Barchi, Jr.：“磷脂酰肌醇-3-OH 激酶 p85 亚基的 SH2 结构域的环状六肽的构象分析”38. 191-208 (1996)。

Akira Otaka: "Development of a Practical Synthetic Methodology Using Dimethylphosphono Amino Acid for Phosphopeptides" Peptides : Chemistry,Structure and Biology. 442‐443 (1996)

Akira Otaka：“使用二甲基膦酰基氨基酸开发磷酸肽的实用合成方法”肽：化学、结构和生物学 442-443 (1996)。

B.Ye: "Preparation of Na‐Boc 4‐O‐Diethylphosphono‐L‐azatyrosine,a Reagent Potentially Useful for the Synthesis of Signal Transduction Related Peptides." Synlett. 1996. 459‐460 (1996)

B.Ye：“Na-Boc 4-O-二乙基膦酰基-L-氮杂酪氨酸的制备，一种可能用于合成信号转导相关肽的试剂。”1996 年。459-460 (1996)