有機金属試薬のイミン類への付加反応における立体制御

有机金属试剂与亚胺加成反应的立体调控

• 批准号: 02231212
• 负责人: 藤沢 有
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02231212/
• 关键词: 不斉合成; 有機金属化合物; ヘテロ原子; 配位能; 光学活性アミノ化合物; 金属エノラ-ト; βーラクタム; 含窒素天然有機化合物

自然界にはアミノ酸、βーラクタム、アルカロイドなど数多くの有用な含窒素生理活性化合物が存在するが、その多くは光学活性体であり、生理活性の発現には窒素原子と結合した炭素の立体化学が重要である。従って、これらの化学合成の際その有用な前駆体となる光学活性アミン化合物の任意の鏡像体の供給が要求される。従来の不斉合成では用いる不斉源が一方の鏡像体に限られることが多いため、合成できる生成物も一方の鏡像体に限られる。本研究では、光学活性イミン化合物への有機金属試薬の付加反応において、用いる金属種を選択することによりアミン化合物の二つの異性体を夫々選択的に与えるイミン基質の設計を、特に金属が各々ヘテロ原子に対する独自の配位能力を有することを考慮とながら検討した。その結果(S)ー2ーメトキシー1ーフェニルエタノ-ルをα位に導入したE体のOーベンジルオキシムに対するアリル金属試薬の付加反応において、アリルリチウムとアリルGrignard試薬ー塩化セリウムを夫々用いることにより対応するアミンの両異性体を夫々選択的に合成することができた。また、不斉源を窒素原子上に導入したイミンへの有機金属試薬の付加反応についても、(R)ーβーメトキシフェネチルアミンとアルデヒドより生成するイミンへの付加反応において有機リチウムあるいはセリウム試薬を用いるとR体、一方有機銅試薬を用いるとS体のアミンがそれぞれ選択的に得られることを見いだした。不斉源は還元的に容易に除去できる。さらに、(S,S)ー1,4ージメトキシー2,3ーブタンジオ-ルを不斉源に用いたイミンへのエステルエノラ-トの付加反応においても、対金属としてリチウムとチタンを使い分けることにより対応するβーラクタムの両異性体を立体選択的に作り分けることに成功した。上述したように有機金属試薬の配位能の差を利用した光学活性各種アミン化合物の両鏡像体の選択的合成手法は有機合成化学上極めて有用であり、各種含窒素天然有機化合物の合成に広く活用できる手法である。

Nature に は ア ミ ノ acid, beta ー ラ ク タ ム, ア ル カ ロ イ ド な ど more く の useful な smothering element physiological activity compounds exist が す る が, そ の more く は optical active body で あ り, physiological active の 発 now に は と smothering element atoms combine し た carbon の stereochemistry が important で あ る. 従 っ て, こ れ ら の chemical synthesis の interstate そ の useful な 駆 body before と な る optical active ア ミ ン compound の arbitrary の mirror body の supply が requirements さ れ る. To の 従 斉 synthetic で は with い る wouldn't 斉 source が side の mirror body に limit ら れ る こ と が more い た め, synthetic で き る products も side の mirror body に limit ら れ る. This study で は, optical activity イ ミ ン compound へ の organic metal try 薬 の plus the 応 に お い て, use い る metal kind of を sentaku す る こ と に よ り ア ミ の ン compounds 2 つ の を straight body, 々 sentaku に and え る イ ミ ン を の design, special に metal matrix が each 々 ヘ テ ロ atomic に す seaborne る の coordination skills を alone す る こ と を consider と な が ら 検 Ask for た. そ の result (S) 2 ー ー メ ト キ シ ー 1 ー フ ェ ニ ル エ タ ノ - ル を alpha a に import し た E body の O ー ベ ン ジ ル オ キ シ ム に す seaborne る ア リ ル metal try 薬 の plus the 応 に お い て, ア リ ル リ チ ウ ム と ア リ ル Grignard try 薬 ー salt chemical セ リ ウ ム を husband 々 with い る こ と に よ り 応 seaborne す る ア ミ ン の body を struck the opposite sex If 々 is selected from 択 's に to synthesize する た とがで た た た. ま た, not 斉 source を smothering element atom に import し た イ ミ ン へ の organic metal try 薬 の plus the 応 に つ い て も, (R) ー beta ー メ ト キ シ フ ェ ネ チ ル ア ミ ン と ア ル デ ヒ ド よ り generated す る イ ミ ン へ の plus the 応 に お い て organic リ チ ウ ム あ る い は セ リ ウ ム try 薬 を with い る と R body, one party try organic copper 薬 を with い る と S body If you choose the に of 択, you will find られる とを とを とを. The に of non-source に reducers is easy to に remove で で る る. ー さ ら に, (S, S) 1, 4 ー ジ メ ト キ シ ー 2 or 3 ー ブ タ ン ジ オ - ル を not 斉 source に い た イ ミ ン へ の エ ス テ ル エ ノ ラ - ト の plus the 応 に お い て も, metal seaborne と し て リ チ ウ ム と チ タ ン を make い points け る こ と に よ り 応 seaborne す る beta ー ラ ク タ ム の struck straight body を stereoscopic sentaku に り parts け る こ と に into The merit is た. Try the above し た よ う に organometallic 薬 の configurational energy poor の を using し た optical activity of various ア ミ の ン compounds that struck the mirror body の sentaku synthetic technique highly め は organic synthetic chemistry て useful で あ り, all kinds of natural organic compounds containing smothering element の synthetic に hiroo く use で き る gimmick で あ る.

项目成果

Y.Ukaji: "1,3ーAsymmetric Induction in the Reaction of Organometallics to βーHydroxy Ketones and βーSilyloxy Ketones." Chemistry Letters. 597-600 (1990)

Y.Ukaji：“有机金属反应生成 β-羟基酮和 β-甲硅烷氧基酮的 1,3-不对称诱导”，《化学快报》597-600。

Y.Ukaji: "Diastereofacial Discrimination in the Reaction of Chiral Alkoxymethyl Oxime Ethers with Allyl Metallic Reagents." Chemistty Letters. 173-176 (1991)

Y.Ukaji：“手性烷氧基甲基肟醚与烯丙基金属试剂反应中的非对映面歧视”。

T.Fujisawa: "Either Diastereofacial Differentiation in the Reaction of Chiral Thiomethylketones with Appropriate Organometallics." Tetrahedron Letters. 31. 5479-5482 (1990)

T.Fujisawa：“手性硫甲基酮与适当的有机金属反应中的非对映分化。”

T.Fujisawa: "Stereocontrolled Addition Reaction of Organometallics to Chiral αーKeto Amides." Bulletin Chemical Society Japan. 63. 1894-1897 (1990)

T.Fujisawa：“有机金属与手性 α-酮酰胺的立体控制加成反应”，日本化学会通报 63。1894-1897 (1990)

Y.Ukaji: "Stereoselective Syntheses of Carbon Homologated Vinylsilanes and Desilylated olefins from α,βーEpoxy Silanes Using Organolithium and Organolanthanoid Reagents." Chemistry Letters. 157-160 (1990)

Y.Ukaji：“使用有机锂和有机镧系试剂从 α,β-环氧硅烷立体选择性合成碳同系乙烯基硅烷和脱甲硅烷基化烯烃。”157-160 (1990)