生物活性分子による核酸の精密構造認識と機能発現

使用生物活性分子对核酸进行精确的结构识别和功能表达

• 批准号: 04220106
• 负责人: 杉浦 幸雄
• 金额: $ 10.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04220106/
• 关键词: 生物活性分子; DNA認識; DNA切断; エンジイン化合物; ダイナミシン; ブレオマイシン; プタキロサイド; CC-1065

天然生物活性分子による核酸の構造認識と機能発現をテーマに数多くの新しい知見を得た。特に、世界的に大きな注目を浴びている強力な抗癌活性を有するエンジイン型化合物のDNA認識と作用発現に関して、格段の進展が見られた。すなわち、水溶性の9〜10員環モデルエンジイン化合物の合成とその塩基選択的なDNA切断の確認は、エンジイン核周辺領域に重大なDNA認識能が備わっていることをもらした。また、エンジイン核とアンスラキノン環を合せもったハイブリッド型化合物ダイナミシンのDNA切断におけるDNA高次構造の影響について検討した結果、ステム・ループ構造DNAではダイナミシンの切断部位は2本鎖状態のステム部分に集中し、B型とZ型とを同時に含むDNAではB-Z接合領域の若干の塩基に対して著しい切断の増強が認められた。バルジ構造をもつDNAに対しては、バルジ塩基近傍の反対鎖に顕著なダイナミシンの切断増強が検出された。これらの現象は、ダイナミシンがインターカレーションによってDNA塩基間の水素結合がすこしゆるんだ部位に相互作用していると考えると合理的に説明できる。DNAの特徴的な高次構造と生物学的な機能との関連性を考えると、ダイナミシンのこのような性質は非常に興味深い。他方、非天然型糠鎖の導入を目指した人工ブレオマイシンの合成の鍵段階となる糠鎖導入の優れた合成法が開発された。ワラビの発癌成分プタキロサイドによるDNAの修飾に関しても、特異的なグアニンおよびアデニン残基への結合と切断が認められ、CC-1065との相違点・類似点が考察された。これらの研究成果は、核酸を標的とする生物活性分子の分子作用機序の解明や新しい機能性分子の設計・開発に価値ある知見を提供している。

The recognition of the structure and function of natural bioactive molecules such as nucleic acids has become a reality. The world's largest and most notable anti-cancer activity is due to its strong anti-cancer activity and DNA recognition and action of the compound. Synthetic DNA of すなわち, water-soluble 9~10-membered ring モデルエンジイン compound and とその塩base selection Confirmation of cutting, and the recognition of DNA in the nuclear and periphery areas are very important.また, エンジイン热とアンスラキノンcyclicを合せもったハイブリッド type compound ダイナミシンのDNA cutting におけるDNA higher order structure のeffect について検検した results, ステム・ループ structure D NA's cutting part is the same as the concentrated part of the lock state, B type and Z type. When the DNA is included in the B-Z junction area, some of the bases are cut off and the strength is strengthened. The バルジ structure をもつDNA に対しては, バル塩婩 near the のcounter 対 lock に顕在なダイナミシンの cut off the strong が検出された.これらのphenomenon, ダイナミシンがインターカレーションによってDNA婩间の水The combination of elements and the interaction between the parts and the test are reasonable explanations. The unique higher-order structure, biological functions, and correlation of DNA are very interesting and interesting. Other prescriptions and non-natural types of bran locks are introduced in the artificial key stage of the synthetic method of artificial bran locks.ワラビの発cancer ingredient プタキロサイドによるDNA modification に关しても, specific なグアニンおよびAmenin residues are combined and cut and recognized, and CC-1065 is inspected for conflicting and similar points. The results of our research, nucleic acid-targeted biologically active molecules, and molecular action mechanisms are explained and new functional molecules are designed and developed.

项目成果

T.OWa: "Man-designed bleomycins.Significance of the binding sites as enzyme models and of the stereochemistry of the linker moiety" Tetrahedron. 48. 1193-1208 (1992)

T.OWa：“人工设计的博莱霉素。作为酶模型的结合位点和连接体部分的立体化学的意义”四面体。

A.Yonezawa: "Binding of tachyplesin I to DNA revealed by footprinting analysis" Biochemistry. 31. 2998-3004 (1992)

A.Yonezawa：“通过足迹分析揭示鲎素 I 与 DNA 的结合”生物化学。

A.Ichikawa: "Activation of DNA Cleavage by Dynemicin A in a B-Z Conformational Junction" Biochemistry. 31. 6784-6787 (1992)

A.Ichikawa：“Dynemicin A 在 B-Z 构象连接处激活 DNA 切割”生物化学。

T.Shiraki: "C-1'Hydrogen Abstraction of Deoxyribose in DNA Strand Scission by Dynemicin A" Biochem.Biophys.Res.Commun.188. 584-589 (1992)

T.Shiraki：“Dynemicin A 在 DNA 链断裂中脱氧核糖的 C-1 氢提取”Biochem.Biophys.Res.Commun.188。

M.Otsuka: "A Synthetic Model Approach to the Sugar Moiety of Bleomycin" Heterocycles. 33. 27-34 (1992)

M.Otsuka：“博来霉素糖部分的合成模型方法”杂环。