転写因子群による赤血球特異的な遺伝子発現調節機序の解析

转录因子对红细胞特异性基因表达调控机制的分析

• 批准号: 06266201
• 负责人: 山本 雅之
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06266201/
• 关键词: 遺伝子発現制御; 転写因子; 赤血球; GATA因子群; NF‐EZ; Maf

私たちは以前にGATA因子がファミリーを形成していることを明らかにしたが,本研究ではGATA‐1発現が赤血球・巨核球系の分化形質と強く相関するのに対して,GATA‐2発現はさらに未分化な造血細胞にみられることを見出した.この結果は,GATA‐2が造血前駆細胞において機能しているのに対して,GATA‐1はすでに分化がある程度進んだ細胞での形質発現に貢献していることを示唆しており,転写因子群の機能分担を考察するうえで興味深い.NF‐E2を構成する一つのサブユニットであるp45のcDNAクローン化が最近報告され,p45は塩基性領域/ロイシンジッパー構造を持っており,もう一つのサブユニット(p18)とヘテロ二量体を形成してNF‐E2活性を示すことが提唱された.私たちは西澤誠博士と協力して,p18の本体は核内癌遺伝子Mafの関連遺伝子である小Maf群蛋白質であることを発見した.小Mafホモ二量体はNF‐E2配列を介して負の転写抑制を行うのに対して,P45が同時に細胞内に存在してヘテロ二量体を形成するとその分子は同じ配列を通して転写活性化に働く.NF‐E2配列を通して転写活性化と抑制はMafとp45との濃度平衡の変化に応じて行われており,このことから新しい転写制御様式が存在することが強く示唆される.最近,p45はショウジョウバエCNC因子と相同性を持った因子からなるファミリーを構成していることが明らかにされた.このことからNF‐E2は異なるサブユニットの解離・会合を通して多様な遺伝子発現制御を創り出してしることが理解される.造血幹細胞は多様な細胞系列へ分化するが,それぞれの細胞系列の確立の際に転写因子群が重要な貢献をしていることは疑いない.私たちは赤血球特異的な遺伝子発現調節機構の解析を通して血液細胞分化過程の理解を試みているが,それはまた細胞分化機構一般の分子的基盤の理解を進めるものであると思われる.

In this study, the differentiation of red blood cell megakaryocytic system was observed in GATA-1. In this study, the differentiation of red blood cell megakaryocytic system was enhanced, and GATA-2 showed that there was no differentiation of hematopoietic cells. The results showed that the mechanism of GATA-2 hematopoietic progenitor cell differentiation was improved, and the degree of differentiation of GATA-1 cell was improved. It was shown that there was an increase in the number of cells. The factor group can be used to share the information. NF-E2 has a deep taste. The NF-E2 activity of the latest report, p45, basic field of information, data acquisition and data acquisition (p18), has been established. The NF-E2 activity indicates that the device is active. The doctor said that p18 was responsible for the diagnosis of intranuclear cancer, Maf, small Maf group protein, small Maf group protein. Small Maf two-dimensional NF-E2, write suppression, write suppression, and P45, the existence of two-dimensional bodies in the cell at the same time, the existence of two-dimensional bodies in the cell, the formation of two-dimensional molecules, the same configuration as the configuration, the activation of writing, the activation of writing, the suppression of Maf, p45, the balance of data, the activation of writing, and the suppression of Maf, p45. There is a strong indication of the existence of the new writing system. Recently, p45 has been known to be the same as the CNC factor. I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. The series of hematopoietic progenitor cells differentiate and differentiate, and the series of hematopoietic cells write about the importance of factor groups. An analysis of the process of differentiation of red blood cells in a private hospital. Understanding of the process of differentiation of blood cells and understanding of the basic understanding of the general molecules of the cell differentiation mechanism.

项目成果

Igarashi,K.: "Structure,expression and function of small Maf protein Mafk in mouse." J.Biol.Chem.(in press). (1995)

Igarashi,K.：“小鼠小 Maf 蛋白 Mafk 的结构、表达和功能。”

Morii,E.: "Loss of DNA binding ability of the transcription factor encoded by the mutant mi locus." Biochem.Biophys.Res.Commun.205. 1299-1304 (1994)

Morii,E.：“突变 mi 位点编码的转录因子失去 DNA 结合能力。”

Nagai,T.: "Transcription factor GATA‐2 is exprssed in erythroid,early myeloid and CD34^+ human leukemia‐derived cell lines." Blood. 84. 1074-1084 (1994)

Nagai, T.：“转录因子 GATA-2 在红系、早期骨髓和 CD34^+ 人类白血病衍生细胞系中表达。” 84. 1074-1084 (1994)

Kataoka,K.: "Small Maf proteins heterodimerizes with Fos and potentially act as competitive repressors of NF-E2 transcription factor." Mol.Cell.Biol.(in press). (1995)

Kataoka,K.：“小 Maf 蛋白与 Fos 异二聚化，并可能充当 NF-E2 转录因子的竞争性抑制因子。”

Yamamoto,M.: "The Regulation of Heme Protein Synthesis.(分担)" AlphaMed Press,Dayton, 140 (1994)

Yamamoto, M.：“血红素蛋白质合成的调节。”AlphaMed Press，代顿，140 (1994)