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転写調節因子CREBの細胞内ソーティングとそのリン酸化制御

転写調節因子CREBの細胞内ソーティングとそのリン酸化制御
转录调节因子CREB的细胞内分选及其磷酸化控制
批准号：
06266205
负责人：
萩原 正敏
金额：
$1.98万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06266205/
关键词：
CREB細胞周期依存的リン酸化反応cdc2 kinase

项目摘要

项目成果

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細胞内cAMP濃度の上昇に伴って発現量の増大するSRIF,PTH,VIPなどの遺伝子プロモーター領域には、共通の塩基配列が見出され、CRE(cAMP resposive element)と名付けられている。CREB(CRE binding protein)はこの配列に結合している43kDの蛋白であり、A-kinaseによるリン酸化を受けて、遺伝子の転写を活性化する。本研究では、CREBの細胞周期依存的リン酸化反応に注目し、細胞周期による転写調節機構の解明を試みた。Western-blottingで通常CREBは約43kDの位置に検出されるが、同調を行ったものでは、これに加えてM期にのみ、これより泳動度の小さい(約45kD)バンドが認められた。オカダ酸処理によっても同様な結果が得られたことから、CREBのM期における変化にはリン酸化が関与していると思われた。in vitroでCREBのリン酸化を行ったところCREBの転写活性を制御するA-kinaseでは43kDのバンドのみであったのに対し、cdc2kinaseでは、M期同調およびオカダ酸処理と同様のシフトが認められた。以上の結果より、CREBはM期においてA-kinase以外の酵素によりリン酸化を受けることが判明し、その候補としてはcdc2 kinaseが挙げられた。cdc2 kinaseの活性は、細胞周期依存性に変化し、M期に最大となる。また、M期の細胞では分裂を行うために核膜が消失し、蛋白合成も基本的に停止するとされている。従って、M期におけるCREBのリン酸化は、その転写活性の制御の上で何らかの機能的役割を持っていると思われる。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
萩原 正敏: "cAMPシグナルとCREB/ATF" 臨床科学. 30(3). 327-331 (1994)
Masatoshi Hagiwara：“cAMP 信号和 CREB/ATF”临床科学 30(3) (1994)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Alberts,A.S.,et al.: "Recombinant cyclic AMP response element binding protein (CREB) phosphorylated on Ser-133 is transcriptionally active upon its introduction into fibroblast nuclei." J Biol Chem. 269. 7623-30 (1994)
Alberts, A.S. 等人：“在 Ser-133 上磷酸化的重组环 AMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 在引入成纤维细胞核后具有转录活性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Okada,H.,et al.: "Anti-(glioma surface antigen) monoclonal antibody G-22 recognizes overexpressed CD44 in glioma cells." Cancer Immunology Immunotherapy. 39. 313-317 (1994)
Okada, H., et al.：“抗（神经胶质瘤表面抗原）单克隆抗体 G-22 识别神经胶质瘤细胞中过度表达的 CD44。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Synthetic investigation of pathological phase separation of RNA-binding proteins
  • 批准号：
    21H05042
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $121.14万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    萩原 正敏
  • 依托单位：
    Kyoto University
トランスクリプトームの人為的操作による遺伝病の治療
  • 批准号：
    15H02505
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $12.65万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    萩原 正敏
  • 依托单位：
    Kyoto University
ヘルペスウイルスRNAの核外輸送制御機構の解明
  • 批准号：
    19041027
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.8万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    萩原 正敏
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
ケミカルジェネティクスによる生体機能の解明
  • 批准号：
    18631008
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    萩原 正敏
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University