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転写調節因子CREBの細胞内ソーティングとそのリン酸化制御

转录调节因子CREB的细胞内分选及其磷酸化控制

基本信息

批准号：
06266205
负责人：
萩原正敏
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06266205/
关键词：
CREB 細胞周期依存的リン酸化反応 cdc2 kinase

项目摘要

細胞内cAMP濃度の上昇に伴って発現量の増大するSRIF,PTH,VIPなどの遺伝子プロモーター領域には、共通の塩基配列が見出され、CRE(cAMP resposive element)と名付けられている。CREB(CRE binding protein)はこの配列に結合している43kDの蛋白であり、A-kinaseによるリン酸化を受けて、遺伝子の転写を活性化する。本研究では、CREBの細胞周期依存的リン酸化反応に注目し、細胞周期による転写調節機構の解明を試みた。Western-blottingで通常CREBは約43kDの位置に検出されるが、同調を行ったものでは、これに加えてM期にのみ、これより泳動度の小さい(約45kD)バンドが認められた。オカダ酸処理によっても同様な結果が得られたことから、CREBのM期における変化にはリン酸化が関与していると思われた。in vitroでCREBのリン酸化を行ったところCREBの転写活性を制御するA-kinaseでは43kDのバンドのみであったのに対し、cdc2kinaseでは、M期同調およびオカダ酸処理と同様のシフトが認められた。以上の結果より、CREBはM期においてA-kinase以外の酵素によりリン酸化を受けることが判明し、その候補としてはcdc2 kinaseが挙げられた。cdc2 kinaseの活性は、細胞周期依存性に変化し、M期に最大となる。また、M期の細胞では分裂を行うために核膜が消失し、蛋白合成も基本的に停止するとされている。従って、M期におけるCREBのリン酸化は、その転写活性の制御の上で何らかの機能的役割を持っていると思われる。

On the intracellular cAMP degree, there is a lot of information about the size of the SRIF,PTH,VIP, the domain, the common basic configuration, the CRE (cAMP resposive element), and the name payment. The CREB (CRE binding protein) protein column was combined with 43kD protein protein, A-kinase protein, acidified protein, and activated protein. In this study, CREB cell cycle-dependent acidification reaction and cell cycle response mechanism were used in this study. Western-blotting usually CREB the position of the 43kD to make sure that you don't know what to do, and that you need to increase the number of swimmers in the same period. (about 45kD). The results show that there is no significant difference in the results of the same results. The results show that there is no significant difference between the results of the two experiments. In vitro, CREB, acid, acid and acid. The above results showed that the enzymes other than A-kinase in CREBM phase were identified by cdc2 kinase, and the acidification was confirmed by CREBM. Cdc2 kinase "activity", "cell cycle dependence", M phase "maximum". Phase M cell division, nuclear membrane disappearance, protein synthesis, basic stop, cell division, nuclear membrane disappearance, protein synthesis. In the process of acidification, M-phase and M-phase CREB, the service cutting machine on the control system of active equipment is responsible for the operation of the machine.