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心肥大と心拡大の分化機序

心脏肥大与心脏扩大的分化机制

基本信息

批准号：
07266202
负责人：
友池仁暢
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07266202/
关键词：
サイトカイン TNF-α TNFα受容体容積負荷 β-受容体

项目摘要

1.心不全とサイトカイン腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor alpha; TNFα)は炎症反応に関与するサイトカインであるが、循環調節、心筋のリモデリング、心筋細胞機能の抑制に重要な役割を担っていることが知られている。心不全の症例では血清中TNFαの増加が認められ、臨床病態の発現との関連が示唆されている。TNFαの作用を抑制する蛋白の存在も確認されており、それらはTNFα受容体の細胞外ドメインの遊離されたものである。本研究では心不全の病態生理とTNFα受容体細胞外ドメイン断端(sTNF-RI&sTNF-RII)末梢血中濃度との関連を検討した。心不全症例66例、心疾患の無い症例22例について検討した。心不全の重症化とともにsTNF-RI&sTNF-RIIは有意に増加した。拡張期特性の障害やANP、BNP、ノルエピネフリン濃度の増加とsTNF-RI&sTNF-RIIは良く相関したが、収縮期特性の変化とは関連を示さなかった。したがって、sTNF-RI&sTNF-RIIは循環調節変化を反映すると考えられた。2.適応と心不全の分化についての実験的研究日本白色家兎を麻酔下に清潔手術を行い開胸し大動脈起始部に血流プロープ(トランシット計測)を装着した。手術から回復後、外頚動静脈間に側々吻合を設けた。心拍出量は短絡形成後徐々に増加し約4週間でプラトーに達した。そこで、容量負荷作製後の血行動態、収縮性調節系の変化、心肥大・拡張を明らかにするために、短絡路形成から4週目と12週目の家兎を実験に用いた。4週以降、体血圧と心拍出量は安定しているにも拘わらず、拡張末期左室圧は4週より12週では有意に増加した。心臓の内腔拡大も12週例で顕著であった。β受容体の機能は4週から既に低下を見た。本モデルは心肥大と拡大の分化機序を解析する上でユニークである。現在、受容体の結合試験、遺伝子発現調節について検討中である。

1. Tumor necrosis factor alpha (TNFα) plays an important role in inflammation response, circulation regulation, cardiac muscle release and inhibition of cardiac muscle cell function. The increase of TNFα in serum is recognized in patients with cardiac insufficiency, and the relationship between clinical pathology and development is indicated. The presence of TNFα inhibitory protein was confirmed, and the release of TNFα receptor extracellular protein was also confirmed. This study investigated the relationship between the pathological physiology of heart failure and the concentration of TNFα receptor extracellular domain (sTNF-RI&sTNF-RII) in peripheral blood. 66 cases of heart failure, 22 cases of heart disease without heart disease. The severity of heart failure is increasing intentionally. The increase of ANP, BNP, TNF-RI and TNF-RII concentrations in the growth phase characteristics and the change of the contraction phase characteristics are well correlated. TNF-RI & TNF-RII are cyclic regulatory changes. 2. A Study on the Differentiation of Heart Insufficiency in Japan White House Maki Cleansing Surgery in Thoracotomy and Blood Flow Measurement at the Start of the Artery After the operation, the lateral anastomosis between the external arteries and veins was established. The cardiac output increased gradually after the formation of the short network and reached the peak within about 4 weeks. Changes in hemodynamics and contractile regulation after volume loading, cardiac hypertrophy, and short circuit formation during 4-and 12-week cycles At 4 weeks, the blood pressure and cardiac output were stable, and at the end of the stroke, the left ventricular pressure increased intentionally at 4 weeks and 12 weeks. The heart cavity is large and the 12-week case is large. The function of β receptor is lower than that of 4 weeks. This article analyzes the mechanism of differentiation of heart hypertrophy and large size. Now, the combination of the receptor and the receptor is tested, and the transmission is regulated.