课题基金 / 基金详情

B型肝炎ウイルスX蛋白質と結合する肝細胞内プロテアーゼの機能変化と発癌機序の解析

B型肝炎ウイルスX蛋白質と結合する肝細胞内プロテアーゼの機能変化と発癌機序の解析
肝细胞胞内蛋白酶与乙型肝炎病毒X蛋白结合的功能变化及致癌机制分析
批准号：
07272229
负责人：
木戸 博
金额：
$1.86万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272229/
关键词：
B型肝炎ウイルスX蛋白質トリプターゼTL_2ATPaseプロテアーゼシャペロンKunitz型インヒビター肝細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
B型肝炎ウイルスによる肝癌発症の引き金となるX蛋白質は、Kunitz型プロテアーゼインヒビターの活性中心構造と類似した構造がその一次構造に見出せることから、何らかの肝細胞内プロテアーゼがX蛋白質と総合作用することが考えられた。以上の考察を発端として我々はこれまでに肝細胞内の細胞質分画にあるプロテアーゼ群から、X蛋白質に結合性を示すプロテアーゼとしてtryptase TL_2 (TL_2)を見出してきた。X蛋白質の中でKunitz型プロテアーゼインヒビターの活性中心構造と類似した部位のアミノ酸偏位体や,欠失体では、TL_2との結合性や、X蛋白質としてのトランス活性化能が失われることが判明している。本年度の研究で、TL_2がこれまで報告してきたようなプロテアーゼ作用の他に、ATPase作用を持つ多機能蛋白質であることが判明した。なおこのTL_2のATPase作用は、蛋白質の投与により活性化された。最近の研究からX蛋白質は、細胞質から核に移向することが知られており、TL_2のATPase作用が分子シャペロンとしてX蛋白の核内移向に関与する可能性が考えられた。一方TL_2のプロテアーゼ作用が、AMPやGMPで活性化され、ADPやGDPで抑制されることが判明している。これらのことからTL_2のプロテアーゼ作用とATPase作用の解析によるX蛋白のトランス活性化機構と解析している。
英文摘要
B型肝炎ウイルスによる肝癌発症の引き金となるX蛋白質は、Kunitz型プロテアーゼインヒビターの活性中心構造と類似した構造がその一次構造に見出せることから、何らかの肝細胞内プロテアーゼがX蛋白質と総合作用することが考えられた。以上の考察を発端として我々はこれまでに肝細胞内の細胞質分画にあるプロテアーゼ群から、X蛋白質に結合性を示すプロテアーゼとしてtryptase TL_2 (TL_2)を見出してきた。X蛋白質の中でKunitz型プロテアーゼインヒビターの活性中心構造と類似した部位のアミノ酸偏位体や,欠失体では、TL_2との結合性や、X蛋白質としてのトランス活性化能が失われることが判明している。本年度の研究で、TL_2がこれまで報告してきたようなプロテアーゼ作用の他に、ATPase作用を持つ多機能蛋白質であることが判明した。なおこのTL_2のATPase作用は、蛋白質の投与により活性化された。最近の研究からX蛋白質は、細胞質から核に移向することが知られており、TL_2のATPase作用が分子シャペロンとしてX蛋白の核内移向に関与する可能性が考えられた。一方TL_2のプロテアーゼ作用が、AMPやGMPで活性化され、ADPやGDPで抑制されることが判明している。これらのことからTL_2のプロテアーゼ作用とATPase作用の解析によるX蛋白のトランス活性化機構と解析している。
期刊论文(28)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Kido: "Molecular basis of protease-mediated infection with Sendai virus and its endogenous defensive compounds" Biol.Chem.Hoppe-Seyler. (in press). (1996)
H.Kido：“仙台病毒及其内源性防御化合物蛋白酶介导感染的分子基础”Biol.Chem.Hoppe-Seyler。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
木戸 博: "トリプターゼクララとインフルエンザウイルス感染" The Lung. 3. 74-78 (1995)
Hiroshi Kido：“类胰蛋白酶克拉拉和流感病毒感染”，《肺》3. 74-78 (1995)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y. Niwa: "T cell membrane associated serine protease, tryptase TL2, binds HIV gp120 following limited cleavage of the V3 loop and neutralizing antibody of HIV-1 inhibits the cleavage" Eur. J. Biochem.(in press). (1996)
Y. Niwa：“T 细胞膜相关丝氨酸蛋白酶、类胰蛋白酶 TL2 在 V3 环有限裂解后结合 HIV gp120，并且 HIV-1 的中和抗体抑制裂解”Eur。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
木戸 博: "インフルエンザの感染機序:気管支粘膜上皮細胞のプロテアーゼと制御因子" Molecular Medicine. 31. 1047-1049 (1994)
Hiroshi Kido：“流感的感染机制：支气管粘膜上皮细胞中的蛋白酶和调节因子”《分子医学》31。1047-1049（1994）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 14 条
    乳幼児食物アレルギーの診断と予防を可能にする臍帯血高感度診断デバイスの開発研究
    • 批准号：
      21659245
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      木戸 博
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    食物アレルギーを血液と唾液から総合的に診断する新規ハイスループットデバイスの開発
    • 批准号：
      19659253
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      木戸 博
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    ハイスループット食物アレルゲンエピトープ解析ダイヤモンドコーティングチップの開発
    • 批准号：
      18659293
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      木戸 博
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    マトリックスメタロプロテアーゼ前駆体の主要な生体内プロセシング酵素・ミニプラスミンの発見と癌転移
    • 批准号：
      00F00216
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      木戸 博
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    海外基金