课题基金 / 基金详情

細胞および生体レベルにおけるFas抗原の作用機構

細胞および生体レベルにおけるFas抗原の作用機構
Fas抗原在细胞和生物水平上的作用机制
批准号：
07274233
负责人：
米原 伸
金额：
$22.27万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 1997
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274233/
关键词：
アポトーシスFasプロテインキナーゼMSTrasカスパーゼFas抗原(Fas)HTLV-1(成人T細胞白血病ウイルス)Tax卵巣gldマウスlymphopadenopathy

项目摘要

项目成果

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Fasを介するアポトーシス誘導のシグナル伝達糸と、そのシグナルを阻害する細胞内分子機構を解析し、以下の諸点を明らかにした。1.Fasを介するアポトーシス誘導刺激で特異的に活性化されるプロテインキナーゼを精製し、部分アミノ酸列配を決定した。そして、これが酵母STE-20のファミリーに属する哺乳類のプロテインキナーゼMST/Krsであることを明らかにした。また、クローニングしたMSTのcDNAを発現させる実験によって、分子量55kDaのMSTがアポトーシス誘導時にカスパーゼの作用によって切断され、分子量34kDaの活性化したキナーゼとなることを明らかにした。2.がん化していない線維芽細胞マウス3T3を用いて、Fasを介するアポトーシス誘導シグナルに抵抗性を与えるcDNAを発現クローニング法でクローニングした。その結果、がん遺伝子c-K-rasが線維芽細胞でFasを介するアポトーシス誘導シグナルを抑制することを明らかにした。また、活性化型ras(ras12V)は、より強い抵抗性を与え、ドミナントネガティブのrasであるras17Nを発現させると、Fasを介するアポトーシス感受性が高まった。一方、癌化した細胞株jurkatではc-K-rasはFasを介するアポトーシスを抑制できなかったが、活性化型のras12Vは抑制活性を示した。rasが活性化して癌化した細胞では、細胞傷害性T細胞が誘導するFasを介するアポトーシスに抵抗性を示すことが明らかとなった。
英文摘要
Fasを介するアポトーシス誘導のシグナル伝達糸と、そのシグナルを阻害する細胞内分子機構を解析し、以下の諸点を明らかにした。1.Fasを介するアポトーシス誘導刺激で特異的に活性化されるプロテインキナーゼを精製し、部分アミノ酸列配を決定した。そして、これが酵母STE-20のファミリーに属する哺乳類のプロテインキナーゼMST/Krsであることを明らかにした。また、クローニングしたMSTのcDNAを発現させる実験によって、分子量55kDaのMSTがアポトーシス誘導時にカスパーゼの作用によって切断され、分子量34kDaの活性化したキナーゼとなることを明らかにした。2.がん化していない線維芽細胞マウス3T3を用いて、Fasを介するアポトーシス誘導シグナルに抵抗性を与えるcDNAを発現クローニング法でクローニングした。その結果、がん遺伝子c-K-rasが線維芽細胞でFasを介するアポトーシス誘導シグナルを抑制することを明らかにした。また、活性化型ras(ras12V)は、より強い抵抗性を与え、ドミナントネガティブのrasであるras17Nを発現させると、Fasを介するアポトーシス感受性が高まった。一方、癌化した細胞株jurkatではc-K-rasはFasを介するアポトーシスを抑制できなかったが、活性化型のras12Vは抑制活性を示した。rasが活性化して癌化した細胞では、細胞傷害性T細胞が誘導するFasを介するアポトーシスに抵抗性を示すことが明らかとなった。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yoshiko Nishimura-Morita: "A melioration of systemic autommune disease by the stimulation of apoptosis-promoting receptor Fas with anti-Fas mAb" International Immunology. 9巻. 1793-1799 (1997)
Yoshiko Nishimura-Morita：“通过抗 Fas mAb 刺激促凋亡受体 Fas 来改善系统性自身免疫性疾病”，《国际免疫学》9. 1793-1799 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kyung-Kwon Lee: "Proteolvtic activation of MST/Krs,STE20-related protein kinase,by caspase during apoptosis" Oncogene. (in press).
Kyung-Kwon Lee：“凋亡过程中半胱天冬酶对 MST/Krs、STE20 相关蛋白激酶的蛋白水解激活”癌基因。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fazuhiko Sakamaki: "Involvement of Fas antigen in ovarian follicular atresia and luteolysis" Melecular Reproductionand Development. 47. 11-18 (1997)
Fazuhiko Sakamaki：“Fas 抗原参与卵巢卵泡闭锁和黄体溶解”分子生殖和发育。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshiko Nshimura: "Expression and function of mouse Fas antigen on immature and mature T cells" The Journal of Immunology. 154. 4395-4403 (1995)
Yoshiko Nshimura：“小鼠 Fas 抗原在未成熟和成熟 T 细胞上的表达和功能”《免疫学杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    caspaseの細胞増殖および分化制御における本質的生理機能の解析
    • 批准号：
      19044021
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.9万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      米原 伸
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ウイルスおよび細胞由来FLIPによる宿主細胞の増殖・感染防御制御機構の解析
    • 批准号：
      19041034
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.82万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      米原 伸
    • 依托单位：
      Kyoto University
    TGF-βとFasによるアポトーシス誘導調節の分子機構解析
    • 批准号：
      18013026
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.68万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      米原 伸
    • 依托单位：
      Kyoto University
    細胞外からのアポトーシス誘導シグナル制御による細胞がん化分子機構の解析
    • 批准号：
      17014048
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.99万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      米原 伸
    • 依托单位：
      Kyoto University
    国内基金
    海外基金
    FAK剪接变体通过Fas-FasL途径调控小细胞肺癌免疫抑制性微环境的机制探究
    • 批准号：
      82503396
    • 项目类别：
      青年科学基金项目（C类）
    • 资助金额：
      30.00万元
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      林永芳
    • 依托单位：
      中国医学科学院肿瘤医院
    基于WTAP/METTL3-KRT8-FAS轴探讨卵巢子宫内膜样癌预后及化疗敏感性的临床研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      章杰捷
    • 依托单位：
    细胞外液黏度通过FAs-RhoB-F-actin信号轴调控LINC复合体介导的核力学重塑促进结直肠癌进展
    • 批准号：
      82560549
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      32.00万元
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      刘娜
    • 依托单位：
      海南医科大学
    基于Fas/Fas-L 信号通路探讨肾小管上皮细胞外泌体对椎间 盘退变的影响及补肾活血汤干预机制