金属固有の配位機能を活用する(+)-ビオチンの合成研究

利用金属特异性配位功能合成(+)-生物素的研究

• 批准号: 08245223
• 负责人: 清水 真
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08245223/
• 关键词: 有機金属試薬; キレーション; ノンキレーション; ジアステレオ面選択性; L-セリン; L-システイン; (+)-デオキシビオチン; フィトスフィンゴシン

金属のヘテロ原子への配位機能を活用する立体制御法の研究は最近活発に行なわれており、高い不斉誘起の達成のための欠くことのできない不斉合成手法となってきている。本研究ではL-セリンあるいはL-システインから容易に合成できるアルデヒドあるいはイミンへの求核付加反応において用いる金属種を選択することによりジアステレオ面選択性を高度に制御し、立体選択的に得られた付加生成物を適切に官能基変換することによりビタミンHとして広く用いられている(+)-ビオチンの鍵合成中間体である(+)-デオキシビオチンを光学的に純粋な形で合成することができた。さらに細胞間の情報伝達に重要な役割を持つ物質であるフィトスフィンゴシンも立体選択的に合成することができた。L-セリン及びシステイン由来のキラルイミンへの付加反応ではアセチリドの金属種にかかわらずいずれの条件下でもsyn-体を与えた。一方、システイン由来のアルデヒドへのClZnアセチリドの付加反応をおこなうことにより目的のsyn-体のみが選択的に得られることを見いだした。またHMPA存在下Liアセチリドはジアステレオ面選択性の逆転したanti-体を優先的に与えた。この様にして立体特異的に得られたsyn-体は適切に官能基変換することにより(+)-デオキシビオチンへ変換することができた。L-セリン由来のアルデヒドに対するジチアニルアニオンの付加反応ではLi塩-HMPAを用いることによりanti-体が優先して得られることを見いだした。次にanti-体から変換したアルデヒドへのn-ドデシルアセチリドの付加反応では金属種として(i-PrO)_3Tiを用いることによりanti-付加体を優先的に得ることができた。さらに官能基変換を行いフィトスフィンゴシンへ立体選択的に導くことができた。以上のように光学活性アルデヒドへの求核試薬の付加反応において、キレーションコントロールとノンキレーションコントロールの二つの概念に基づく立体化学の制御法により、両ジアステレオマ-の作り分けが容易にでき,得られた付加体は適切に官能基変換することにより生理活性化合物へ導けることを明らかにした。

The study of stereo control method for the use of coordination function of metal atoms has been carried out recently. In this study, we found that the metal species selected from the group consisting of L-type and L-type can be easily synthesized. A stereoselective synthesis of a compound with appropriate functional groups. The information between cells is important for the synthesis of substances. The metal species of L-10 and S-10 are separated from each other under the condition that they are separated from each other. A party, a party In the presence of HMPA, Li Jiechi has no choice but to give priority to the anti-body. This is the first time that I've ever seen someone who's been in a relationship with someone else. L-HMPA is used in order to give priority to anti-body. The second anti-body is replaced by the second anti-body. The second anti-body is replaced by the second anti-body. The second anti-body is replaced by the second anti-body. The third anti-body is replaced by the second anti-body. The second anti-body is replaced by the second anti-body. The third anti-body is replaced by the second anti-body. The second anti-body is replaced by the second anti-body. The third anti-body is replaced by the second anti-body. The second anti-body is replaced by the third anti-body. The third anti-body is replaced by the second anti-body. The third anti-body is replaced by the third anti-body. The fourth anti-body is replaced by the third anti-body. The fourth anti-body is replaced by the third anti-body. The fourth anti-body is replaced by the third anti-body. The fourth anti-body is replaced by the third anti-body. This is the first time I've ever been able to do this. The above two concepts of optically active compounds and physiologically active compounds can be easily obtained by stereochemical preparation and conversion of functional groups.

项目成果

M.Shimizu: "Enantioselective Aldol Reaction Using Bornane-2,3-diol-Aluminum Complex as a Chiral Lewis Acid" Synlett. (in press). (1996)

M.Shimizu：“使用冰片烷-2,3-二醇-铝络合物作为手性路易斯酸的对映选择性羟醛反应”Synlett。

T.Fujisawa: "Switching of Stereochemistry Using Different Metal Enolate Species for Constraction of β-Lactam Skeletons" Rev.Heteroatom Chem.15. 203-225 (1996)

T.Fujisawa：“使用不同金属烯醇化物构建 β-内酰胺骨架的立体化学转换”Rev.Heteroatom Chem.15 (1996)。

T.Fujisawa: "Switchover of Diastereofacial Selectivity in the Condensation Reaction of Optically Active N-Sulfinimine with Ester Enolate" Tetrahedron Lett.37. 3881-3884 (1996)

T.Fujisawa：“光学活性 N-亚磺胺与酯烯醇化物缩合反应中非立体面选择性的转换”Tetrahedron Lett.37。

M.Shimizu: "A Catalytic Amount of Titanium Tetrahalide as Promoter for the Addition Reaction of Silyl Ketene Acetals to Imines" Chem.Lett.545-546 (1996)

M.Shimizu：“催化量的四卤化钛作为甲硅烷基乙烯酮缩醛与亚胺加成反应的促进剂”Chem.Lett.545-546 (1996)

M.Shimizu: "Switchover of the Diastereofacial Selectivity in the Michael Reaction of a Chiral Ester Enolate with α,β-Enone" Synlett. 827-828 (1996)

M.Shimizu：“手性酯烯醇化物与 α,β-Enone 的迈克尔反应中非对映面选择性的转换”Synlett 827-828 (1996)。