高発がん性遺伝病の遺伝子解析

高致癌性遗传病的基因分析

• 批准号: 02151029
• 负责人: 武部 啓
• 金额: $ 13.12万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151029/
• 关键词: 遺伝病; 色素性乾皮症; 紫外線; 皮膚がん; 遺伝子地図; 突然変異

研究目的 遺伝性疾患のなかに、患者が高頻度に発がんするものがあり高発がん性遺伝病と総称する.遺伝的に発がんしやすい素質であるこれらの患者の細胞を培養し、どの遺伝子のどのような変化(異常)によって発がんしやすくなっているのかを解明したい。そのような機構は、発がん機構に重要な役割を果しているものと期待できる。本研究は3年計画で、本年度は第2年目である.初年度に色素性乾皮症A群相補性遺伝子(XPAC)のクロ-ニングに成功したので、本年度はその詳細な解析に重点をおく。色素性乾皮症は、太陽光中の紫外線によって皮膚がんを生じやすい遺伝病であり、その機構の解析をめざして、マウス皮膚の紫外線発がんについて、がん遺伝子の突然変異を解析する.研究経過と成果 XPAC遺伝子の色素性乾皮症患者における変化は、日本人と日本人以外で著しく異なることがわかった。特に日本人患者は大多数が同一位置の1個の塩基の置換によって、XPAC遺伝子の機能が完全に失なわれており、同一民族に單一の突然変異が長年にわたって保たれた、フアンダ-効果の1例と考えられる.XPAC遺伝子は第9染色体長腕に位置づけられた。DNA損傷修復遺伝子の遺伝子地図が確定した最初の例である.マウス背部に紫外線で作成した皮膚がんの細胞を培養し、その特性を調べるとともに、がん遺伝子(Nーラス,Kーラス,Hーラス)の活性化を解析した。約40系統の腫瘍由来細胞のうち5系統についてアルモル化DNA修復遺伝子の欠損がみられた。ラス遺伝子の活性化については7系統で突然変異が証明された。いずれもプリン塩基とピリミジン塩基が相互に変るトランスバ-ジョン型であった。これはプラスミドDNAを紫外線照射して色素性乾皮症細胞中で突然変異を生じさせた場合の主な型であるトランジション型と異なり、その理由について検討を進めている。

Research purpose heritage 伝 disorder の な か に, patient が high frequency に 発 が ん す る も の が あ り high 発 が ん sex heritage 伝 disease と 総 said す る. But 伝 に 発 が ん し や す い quality で あ る こ れ ら の の cells in patients with を し, ど の posthumous son 伝 の ど の よ う な variations change (abnormal) に よ っ て 発 が ん し や す く な っ て い る の か を interpret し た い. そ の よ う な は, 発 が ん institutions に important な "を cut fruit し て い る も の と expect で き る. は this study plan で, this year 3 years は 2 years mesh で あ る. At the beginning of the annual に pigmentary dry skin disease group A fill phase sex heritage 伝 child (XPAC) の ク ロ - ニ ン グ に successful し た の で, this year's は そ の detailed analytical に な key を お く. Pigmentary は dry skin disease, の ultraviolet light in sunlight に よ っ て skin が ん を raw じ や す い heritage 伝 disease で あ り, そ の institutions の parsing を め ざ し て, マ ウ ス の skin 発 が ん に つ い て, が ん heritage 伝 の son suddenly - different analytical す を る. Research ever 経 と results XPAC heritage 伝 son の pigmentary dry skin disease patients に お け る - は, Japanese と で outside the Japanese し く different な る こ と が わ か っ た. に Japanese patients with は most が same location の 1 の salt base の replacement に よ っ て, XPAC but 伝 の function が に completely lose な わ れ て お り, same に single の suddenly - nation different が elder に わ た っ て bartender た れ た, フ ア ン ダ - 1 working fruit の と exam え ら れ る. XPAC heritage 伝 は chromosome 9 long wrist に location づ け ら れ た. Traces of traces of DNA damage repair 伝 son の 伝 son to 図 が determine し た の patients initially で あ る. マ ウ ス back に ultraviolet で made し た skin が ん の cells を し, そ の features を adjustable べ る と と も に, が ん heritage 伝 child (N ー ラ ス, K ー ラ ス, H ー ラ ス) の activeness を parsing し た. About 40 systems of <s:1> the source cells of the abscess are うち, 5 systems of に, に, てア, モ, モ, the DNA repair remnant 伝 are damaged がみられた. Youdaoplaceholder0 residual 伝 particle <s:1> activation に ラス て て て 7 system で sudden mutation が proof された. い ず れ も プ リ ン salt base と ピ リ ミ ジ ン salt base が mutual に - る ト ラ ン ス バ - ジ ョ ン type で あ っ た. こ れ は プ ラ ス ミ ド DNA を ultraviolet irradiation し て pigmentary で suddenly dry skin disease cells - born different を じ さ せ た occasions の type main な で あ る ト ラ ン ジ シ ョ ン type と different な り, そ の reason に つ い て beg を 検 into め て い る.

项目成果

Kiyoji Tanaka: "Analysis of a human DNA excision repair gene involved in group A xeroderma pigmentosum and containing a zincーfinger domain." Nature. 348. 73-76 (1990)

Kiyoji Tanaka：“对 A 组色素性干皮病中涉及的包含锌指结构域的人类 DNA 切除修复基因的分析。” Nature 348. 73-76 (1990)

Hiroshi Hayakawa: "Expression and cloning of complementary DNA enzyme that repair O^6ーmethylguanine in DNA." Journal of Molecular Biology. 213. 739-747 (1990)

Hiroshi Hayakawa：“修复 DNA 中 O^6ー甲基鸟嘌呤的互补 DNA 酶的表达和克隆。” 分子生物学杂志 213. 739-747 (1990)

Masayuki Sasaki: "Kーras activation in colorectal tumors from patients with familial polyposis coli." Cancer. 65. 2576-2579 (1990)

Masayuki Sasaki：“家族性息肉病癌症患者的结直肠肿瘤中的 Kras 激活。”65. 2576-2579 (1990)

武部 啓(編著): "ヒト培養細胞および染色体診断マニュアル" 講談社サイエンティフィク, 172 (1990)

Kei Takebe（编辑）：“人类培养细胞和染色体诊断手册”讲谈社科学，172（1990）

Chikako Nishigori: "Altered O^6ーalkylguanineーDNA alkyltransferase activity in cell strains originating from mouse skin tumors induced by UV irradiation." Cancer Research. (1991)

Chikako Nishigori：“紫外线照射诱导的小鼠皮肤肿瘤细胞株中 O^6 烷基鸟嘌呤 DNA 烷基转移酶活性的改变（1991）。”