高発がん性遺伝病の遺伝子解析

高致癌性遗传病的基因分析

基本信息

批准号：
01010031
负责人：
武部啓
金额：
$ 13.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010031/
关键词：
色素性乾皮症ブルーム症候群遺伝 DNA修復

项目摘要

本年度の研究でもっとも成果が挙ったのは、高発がん性遺伝病である色素性乾皮症の遺伝子の解析であった。まず田中常代次班員はマウスから色素乾皮症患者由来の細胞に遺伝子を導入することによって、紫外線高感受性が正常にもどることを見出し、その遺伝子のクローニングに成功した。これは長年の世界中の研究競争の中で最初の成功例であった。色素性乾皮症には相補性群がAからHまで8群あり、田中のクローニングしたのはA群遺伝子である。その後オランダでB群のクローニングも成功した。塚田俊彦班員は下群の遺伝子のクローニングに着手し、中間段階まで到達している。A群遺伝子であるXPACは、ひきつづきマウスとヒトの相同性から、ヒトでもクローニングでき、吉田廸弘班員の協力により、ヒトの第9染色体、マウスの第4染色体上に位置することがわかった。山泉克班員は、酵素分子の微量注入法で色素性乾皮症A群遺伝子の生産する修復酵素の精製に成功した。現在、田中班員の遺伝子の大きさから検定した分子量と、山泉班員の精製した分子の分子量のくい違いを検討している。研究代表者は、色素性乾皮症、ブルーム症候群など高発がん性遺伝病の患者の日本および世界における分布とその遺伝子構成の解析を、国際共同研究と平行して進めた。これまでに、日本、欧米に加え、中国、チユニジアの色素性乾皮症の遺伝子構成を明らかにした。ブルーム症候群は、日本人で11例の確定例を確認した。ヒトのDNA損傷の修復の欠損と発がんの研究は、この他にアルモル化剤修復機能(Mer)について大腸菌とヒト細胞の類似点が明らかになった(池永満生班員)。どの遺伝子が、発がんに関与しているかは、佐々木正夫班員、押林光雄班員、児玉靖司班員らが、主に染色体の解析と、遺伝子欠損の解析から着実にデータを蓄積しつつある。

今年研究中最成功的发现是对高度致癌性遗传疾病的心胚层色素基因的分析。首先，田中Tsuneoji发现，通过将小鼠的基因引入源自干胚层患者的细胞中，紫外线敏感性恢复正常，并成功克隆了基因。这是世界各地多年研究竞赛的第一个成功例子。静脉色素色素从A到H有八个互补组，田中克隆了A组A基因。然后，B组成功克隆在荷兰。 Tsukada Toshihiko已开始克隆下部群体的基因，并已达到中间阶段。由于小鼠和人之间的持续同源性，XPAC是一个基因，可以在人类中克隆，并且随着Yoshida Kou的合作，发现它位于人类9号染色体和小鼠染色体上。分子。我们目前正在研究基于田中基因的大小和Yamaizumi组成员纯化分子的分子量测试的分子量差异。研究人员对日本和世界各地的高度致癌遗传疾病（例如心胚层色素疾病和Bloom综合征）等高度致癌遗传疾病的分布和遗传组成进行了分析。到目前为止，我们已经揭示了日本，欧洲和美国以及中国和Tiunidia的心虫色素色素的遗传组成。我们已经确认日本人民中有11例已确认的Bloom综合症病例。人类DNA损伤修复缺陷和致癌作用的研究揭示了大肠杆菌和人类细胞之间的相似性，就铝制剂修复功能（MER）（成员Ikenaga Mitsuru）而言。小组成员Sasaki Masao，Oshibayashi Mitsuo和Kodama Yasushi主要通过染色体分析和对基因参与致癌基因的基因缺陷的分析来稳步积累数据。