グルタミン酸受容体サブタイプ選択的な生体機能分子の創製と機能解析

对谷氨酸受体亚型具有选择性的生物功能分子的创建和功能分析

基本信息

  • 批准号:
    16073202
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 36.67万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

グルタミン酸受容体は高等動物の中枢神経シナプスにおいて興奮性神経伝達の中心的役割を司るのみならず、記憶や学習などの高次脳機能、種々の脳疾患における神経細胞死に深く関与している。グルタミン酸受容体は数多くのサブタイプに細分化されているが、個々の生理機能は未だ完全には明らかにされていない。本研究では、グルタミン酸受容体サブタイプ選択的なアゴニストである海綿由来の興奮性アミノ酸ダイシハーベインおよびネオダイシハーベインAとそれらの類縁体の効率的全合成と構造展開により、サブタイプ選択的な生体機能分子の創製と機能解析を目的とした。ネオダイシハーベインA類縁体全合成における重要中間体から、N-Boc保護1,2-アミノアルコールの分子内S_N2環化反応により6員環上の官能基導入を行い、ダイシハーベインの全合成を達成した。さらに、ヨードアミノ環化によるC8位アミノ基の立体選択的導入法を開発し、より効率的な全合成ルートを確立した。ダイシハーベインおよびネオダイシハーベインAとGluR5カイニン酸受容体リガンド結合ドメインとの複合体のX線結晶構造解析に初めて成功し、原子レベルでその結合様式を明らかにした。上記合成ルートを利用して、ダイシハーベイン類縁体を合成し、構造活性相関研究の結果からC9α水酸基が受容体との結合に重要であることが示唆された。また、ネオダイシハーベインAの構造類縁体について詳細な生物活性評価を行い、2,4-エピ体がGluR5およびGluR6カイニン酸受容体に対する機能的アンタゴニストとして機能する初めての化合物であることを明らかにした。
In the center of the high-level animal center of the acid-tolerant body, the center of the animal, the center, the center of the center, the center. The number of acid acceptors was not fully understood by the physiological mechanism of the mouse. The purpose of this study is to determine the reason for the selection of acid acceptors in this study. the purpose of this study is to determine the reasons for the selection of acid acceptors in this study. in this study, the purpose of this study is to determine the reasons for the selection of acid acceptors in this study. the purpose of this study is to make the full synthesis of the system, the physical energy molecular machine that is selected to analyze the target. In this paper, we introduce the functional basis of the 6 members of the anti-S_N2 environmental protection system, and the functional basis of the 6 members of the anti-S_N2 environmental protection system, the functional basis of the system is introduced into the industry, and the functional basis is introduced into the industry. In order to improve the quality of the environment, the input method of the C8-bit stereoscopic selection, and the overall synthesis of the operating rate is established. In the first place, the X-ray structure of the complex was analyzed by the crystal analysis of the X-ray crystal of the complex, which was proved by the analysis of the X-ray structure of the complex, and the combination of the atomic spectrum and the atomic spectrum was used to analyze the X-ray crystallography of the complex. In the last part of the paper, we used the method of synthesis, synthesis and activity phase study. The results showed that the combination of the acceptor of C9 α hydrate and acid group showed that it was important to improve the activity. In recent years, the bioactivity test has been performed in vivo, GluR5, GluR6, acid tolerance, bioactivity, bioactivity, bioactivity

项目成果

期刊论文数量(38)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Synthesis and domino metathesis of functionalized 7-oxanorbornene analogs toward cis-fused heterocycles receptors
顺式稠合杂环受体功能化 7-氧杂降冰片烯类似物的合成和多米诺复分解
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    S. Oshita;A. Matsumoto;Minoru Ikoma
  • 通讯作者:
    Minoru Ikoma
Synthesis of dysiherbaine analogue
  • DOI:
    10.1016/j.tetlet.2005.06.093
  • 发表时间:
    2005-08-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    Shoji, M;Shiohara, K;Sasaki, M
  • 通讯作者:
    Sasaki, M
Total synthesis and biological evaluation of neodysiherbaine A and analogues
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2006-07-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Shoji, Muneo;Akiyama, Nobuyuki;Sasaki, Makoto
  • 通讯作者:
    Sasaki, Makoto
Novel analogs and stereoisomers of the marine toxin neodysiherbaine with specificity for kainate receptors
Dysiherbaine : a new generation of excitatory amino acids of marine origin
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知道了