インターロイキン15によるメモリ-型CD8+T細胞のシグナル伝達機構

IL-15对记忆型CD8+T细胞的信号转导机制

• 批准号: 13037017
• 负责人: 吉開 泰信
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: Kyushu University (2002)Nagoya University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037017/
• 关键词: IL-15; IL-15トランスジェニックマウス; IL-15ノックアウトマウス; エフェクタ-CD8+T細胞; メモリ-CD8+T細胞; Listeria monocytogenes; H2M3テトラマー; トランスジェニックスマウス; CD8T細胞; Bcl-2; 細胞分裂

分泌型IL-15トランスジェニック(Tg)マウスを用いて、IL-15の抗原特異的メモリーCD8+T細胞の維持機構を解析し、IL-15の過剰発現はエフェクターCD8+T細胞のbcl-2発現を高めることで、activation-induced apoptosisを防ぎ、さらにメモリ-タイプのCD8+T細胞の細胞分裂を誘導することによって、感染21日目以降のメモリーCD8+T細胞数を増加させることを明らかにした。一方、内因性IL-15の産生が抑制されているH-2^dバックグラウンドの非分泌型IL-15TgマウスとH-2^bバックグラウンドのIL-15ノックアウトマウスにL.monocytogenesを感染させてListeria抗原特異的CD8+T細胞をPEで蛍光ラベルしたH-2K^d4量体にリステリオリシン(LLO)91-99番目のペプチドを結合させたテトラマー、また同様にラベルしたH2M34量体にフォルミル化メチオニンを含むリステリア由来のペプチドを結合したテトラマーを用いて、リステリア抗原特異的CD8+T細胞の推移を調べた。非分泌型IL-15TgマウスおよびIL-15ノックアウトマウスでは、感染早期(5、7、9日目)の脾臓および腹腔内では特異的CD8+T細胞はコントロールマウスに比べて著しく有意の増加していた。一方、感染後期(21日目以降)では逆に有意に減少した。IL-2ノックアウトマウスでは感染早期のエフェクターCD8+T細胞の産生は障害されていたが、感染後期ではコントロールに比べメモリ-CD8+T細胞が有意に多かった。IL-15はメモリ-CD8T細胞の維持に重要であるが、エフェクターCD8+T細胞の産生には抑制的に働くと考えられる。

Secretory IL-15 antigens, IL-15 antigens, antigens, After 21 days of infection, the number of CD8+T cells was decreased, and the number of cells was increased. One party, Endogenous IL-15 biological inhibition H- 2

项目成果

Yajima, T., et al.: "Overexpression of IL-15 in vivo Increases antigen-driven memory CD8+T cells following a microbe exposure"J. Immunol.. 168. 1198-2003 (2002)

Yajima, T. 等人：“体内 IL-15 的过度表达会增加微生物暴露后抗原驱动的记忆 CD8 T 细胞的数量”J.

Umemura, M.: "Overexpression of IL-15 in vivo induces a predominant Tcl response in mice inoculated with Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin infection"J. Immunol.. 167. 946-956 (2001)

Umemura, M.：“体内 IL-15 的过度表达会在接种牛分枝杆菌卡介苗感染的小鼠中诱导主要的 Tcl 反应”J.

Shimizu H et al.: "Toll-like receptor 2 contributes to liver injury induced by Salmonella infection through Fas ligand expression on NKT cells in mice"Gastroenterology. 123. 1265-1277 (2002)

Shimizu H 等人：“Toll 样受体 2 通过小鼠 NKT 细胞上的 Fas 配体表达，导致沙门氏菌感染诱导的肝损伤”胃肠病学。

Yajima, T.: "Memory phenotype CD8+T cells increased in IL-15 transgenic mice are involved in early protection against a primary infection with Listeria monocytogenes"Eur. J. Immunol.. 31. 757-766 (2001)

Yajima, T.：“IL-15 转基因小鼠中记忆表型 CD8 T 细胞的增加参与了针对单核细胞增生李斯特氏菌原发感染的早期保护”Eur。

Masuda, A.: "Interleukin-15 prevents mouse mast cells from apoptosis through STAT6-mediated Bcl-xL expression"J. Biol.Chem.. 276. 26107-26113 (2001)

Masuda, A.：“Interleukin-15 通过 STAT6 介导的 Bcl-xL 表达防止小鼠肥大细胞凋亡”J.