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CD8^+T細胞による免疫記憶形成でのインターロイキン15の役割

IL-15 在 CD8^+ T 细胞免疫记忆形成中的作用

基本信息

批准号：
12051217
负责人：
吉開泰信
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

分泌型IL-15cDNAをMHCクラスIプロモーターをもつ発現ベクターに組み込み、トランスジェニック(Tg)マウスを作製した。胸腺でのT細胞分化は正常マウスとかわらなかったが、血清中のIL-15レベルが高まっており、脾臓、リンパ節でのメモリー型CD8T細胞が有意に増加していた。このIL-15Tgマウスに致死量以下のListeria monocytogenesを静脈内に感染させた。K-2K^dと結合するListeria抗原エピトープであるLLO_<91-99>をH-2K^dの四量体を結合させ、さらに蛍光ラベルして、CD8^+T細胞の中でのLLO_<91-99>/H-2K^d四量体に結合する割合を感染経時的に比較検討した。感染7日目ではTgマウスではコントロール群とLLO_<91-99>陽性CD8T細胞数に差を認めなかったが、感染21日目以降ではメモリー型(CD44^+CD8^+Ly6c^+)LLO_<91-99>/H-2K^d陽性CD8T細胞がIL-15Tgマウスで有意に増加していた。このLLO_<91-99>/H-2K^d陽性CD8T細胞をセルソーターで分離してその遺伝子発現を調べたところ、anti-apoptotic proteinであるBCL2,BclXLの発現が高かった。次にIL-15TgマウスにMycobacterium bovis BCGを感染させたところ、強い感染抵抗性を示した。BCG感染IL-15TgマウスではNK細胞数の増加とPPD特異的CD8T細胞の産生の増加が認められた。抗CD8抗体のin vivo投与によって菌数が増加した。これらの結果より、IL-15はメモリーCD8T細胞の維持に働き、感染防御を増強すると考えられる。

Secret-type IL-15 cDNA can be detected by MHC, and can be controlled by Tg. T cell differentiation in thymus is normal, IL-15 in serum is high, spleen and lymph nodes are different types of CD8 T cells are intentionally increased. The following Listeria monocytogenes were found in the lethal dose of IL-15: K-2K ^d binding Listeria antigen binding to LLO_<91-99>H-2K ^d tetramer binding to CD8^+T cells in vitro. Comparative study of LLO<91-99>_H-2K ^d tetramer binding to CD8^+T cells in vitro. The number of LLO_<91-99>positive CD8 T cells decreased on day 7 of infection and decreased on day 21 of infection. The number of LLO_<91-99>/H-2K_positive CD8 T cells increased on day 21 of infection. These LLO_<91-99>/H-2K^d positive CD8 T cells were isolated and expressed in a highly regulated and anti-apoptotic protein, BCL2,BclXL. IL-15Tg is a strong indicator of BCG infection resistance. BCG infection with IL-15 increased NK cell counts and production of PPD-specific CD8 T cells. Anti-CD8 antibody in vivo administration increased the number of bacteria. The results showed that IL-15 was responsible for the maintenance of CD8 T cells and the enhancement of infection defense.