权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

結核潜伏感染と宿主防御機構の解明

阐明潜伏性结核感染和宿主防御机制

基本信息

批准号：
19041055
负责人：
吉開泰信
金额：
$ 6.85万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】主にT細胞に発現されるTNFファミリーCD30LとそのレセプターCD30はT細胞の機能分化や増殖促進、維持に関与しているとか考えられる。Mycobacterium bovis BCGに対する感染防御機構におけるCD30L/CD30の役割を調べるため、CD30LおよびCD30ノックアト(KO)マウスを用いてBCG経気道および腹腔感染実験をおこなった。【方法】BALB/cおよびC57BL/6背景CD30LKOマウスにBCG(東京株)を経気道または腹腔投与し、感染後14、21、63日目の腹腔内、脾臓、肺の臓器内菌数を測定した。また経時的に抗原特異的CD4T細胞およびCD8T細胞の推移を追うためにAg85または卵白アルブミン(OVA)を発現するBCG株(BCG-OVA)を用い、フローサイトメーターを用いてリンパ球表面マーカー、Ag85、OVA抗原特異的な細胞内IFN-γ産生およびMHCテトラマー陽性細胞の解析を行った。細胞増殖及びアポトーシス感受性の測定を行った。【結果】腹腔内、肝臓、脾臓、肺の臓器内菌数は、感染早期の7、14日後では、コントロールマウスと顕著な差を認めなかったが、28日目以降では、CD30LKOマウスで肺または脾臓で有意に増加していた。PPDまたはAg85由来のpeptide25特異的CD4+T細胞の産生は、感染28日目以降でKOマウスで著明に減少していた。CD30LのBCG感染後の発現を調べると主にCD4T細胞に発現していた。BCG感染CD30LKOマウス由来のCD4T細胞はCD30L発現P815やCD30L発現T細胞の存在下で抗原刺激によるIFN-γの産生が回復した。【結論】以上の結果からCD30L/CD30は抗原特異的CD4+T細胞のTh1分化の促進に重要であることが明らかとなった。

[objective] to find out that the differentiation, promotion, maintenance and maintenance of TNF cells have the ability to differentiate and promote colonization, maintain and maintain CD30 cells. The Mycobacterium bovis BCG anti-infection mechanism is responsible for the operation of CD30L/CD30 infection prevention, CD30 infection prevention (KO), abdominal infection and abdominal infection. [methods] the number of bacteria in the abdominal cavity, spleen and lung was measured in the abdominal cavity, spleen and lung after 14 days, 21 days and 63 days after infection by BALB/ cystectomy in the background of CD30LKO infection. During this period, the CD4T antigen specific CD8T cell was used to detect the specific BCG strain (BCG-OVA) in the OVA cell line. The BCG strain (BCG-OVA) was detected by using the intracellular IFN- γ antigen specific IFN- γ cell surface antigen, Ag85, OVA antigen specific IFN- γ cell, and the specific IFN- γ antigen was analyzed by cell analysis. The cell colonization and the sensitivity test were performed. [results] the number of bacteria in abdominal cavity, liver, spleen, lung and lung was detected in the abdominal cavity, liver, spleen, lung, spleen, spleen The origin of PPD infection Ag85 is that the CD4+T cells of peptide25 special patients were infected for 28 days in order to reduce the incidence of KO infection. After CD30L