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免疫制御機構再構築による炎症性腸疾患の生物学的治療法の開発

通过重建免疫控制机制开发炎症性肠病的生物疗法

基本信息

批准号：
08F08462
负责人：
吉開泰信
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08462/
关键词：
CD30 ligand 炎症性腸疾患モデル Th17 Th1 T細胞機能分化 CD30ligand 炎症性腸疾患

项目摘要

TNFファミリーのCD30リガンド(CD30L)は樹状細胞、活性化B細胞のみならず活性化T細胞に多く発現され、そのレセプターであるCD30は活性化T細胞に発現されていることから、T細胞機能分化や増殖促進、維持に関与していると考えられる。我々はすでにマウス炎症性腸炎モデルにおいてTh1型ハプテン誘導性腸炎(trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis)がCD30LKOマウスでは軽減し、Th2型であるオキザゾロン誘導腸炎(oxazolone (OXA)-induced colitis)が悪化することを報告した(Gastroenterology. 134 : 447-458, 2008)。CD30L/CD30シグナリングがTh1/Th2応答を抑制していることが考えられる。今回、我々はCD30LKOマウスおよびCD30KOを用いたin vitroでのT細胞の機能分化実験でCD30L/CD30シグナルがTh17細胞の産生に重要であることを明らかにした。CD30からのシグナルはアポトーシスを制御することによって、CD30LからのリバースシグナルはIL-2の産生を抑制することによってTh17細胞の分化増殖を促進すると考えられる。(J.Immunol 185 : 2222-30, 2010)。この成果を基盤に、CD30-免疫グロブリン融合蛋白(CD30-Ig)でのCD30L/CD30シグナルの阻害実験でデキストラン硫酸(DSS)誘導炎症性腸疾患モデルを制御することに成功した。この研究成果はJ.Immunol. 185 : 7671-7680, 2010に報告した。

CD30L (CD30L) is involved in the development of dendritic cells, activated B cells and activated T cells. CD30L is involved in the development of activated T cells. Th1-type trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis (CD30 LKO)-type inflammatory colitis (TII)-type colitis (OXA)-induced colitis (TII)-type colitis 134 : 447-458, 2008)。CD30L/CD30 conversion is controlled by Th1/Th2 conversion. In this paper, CD30L/CD30KO is important for the functional differentiation of T cells in vitro, and CD30L/CD30KO is important for the production of Th17 cells. CD30L cells were inhibited from producing IL-2 and promoted from differentiation to proliferation. (J.Immunol 185 : 2222-30, 2010)。The results showed that CD30L/CD30 fusion protein (CD30-Ig) was successfully used to inhibit inflammatory bowel disease induced by sulfuric acid (DSS). J. Immunol. 185 : 7671-7680, 2010.