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Dural specific phosphataseによるTh1/2分化制御機構

硬脑膜特异性磷酸酶控制Th1/2分化的机制

基本信息

批准号：
16659127
负责人：
吉開泰信
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659127/
关键词：
特異的脱リン酸化酵素 TH1 TH2 細胞感染 JNK BCG アレルギーサイトカイン DSP MKP-M トランスジェニックマウス TH1細胞 Listeria monocytogenes

项目摘要

我々がクローニングしたJNK特異的dual specific phosphatase (DUP)をコードするDUP16遺伝子とそのシステインをセリン置き換えたdominant negative DUP16遺伝子をT細胞にのみに発現する1ck-promoterで発現させたトランスジェニック(Tg)マウスをもちいて、Th1/Th2応答を検討した。TgマウスのナイーブT細胞を用いて抗CD3抗体/抗CD28抗体で刺激しIFN-γ、IL-4、IL-2の産生を調べたところ、DUP16-TgマウスでIL-2,IL-4産生の低下が、dominant negative抑制された。Mycobacterium bovis (BCG)と卵白アルブミン(OVA)に対するTh1/Th2応答を検討した。BCGを感染させて、臓器内菌数を調べたところ、DUP16-Tgマウスで菌数の低下、dominant negative DUP16-Tgマウスで菌数の増加を認めた。さらにPPD抗原で刺激した細胞内サイトカインによってTh1機能分化を調べたところ、DUP16-TgマウスでTh1細胞数の増加、dominant negative DUP16-TgマウスでTh1細胞数の低下を認めた。これらの結果よりT細胞に発現されるDUP16はTh1細胞の産生・維持にはネガティブに働く可能性が示唆された。次にこれらのTgマウスに卵白アルブミン(OVA)/CFAで免疫して、OVA特異的抗体産生を調べたところ、DUP16-TgマウスIgEの産生が低下、dominant negative DUP16-Tgマウスで上昇した。OVA特異的CD4Th細胞のサイトカイン産生を細胞内サイトカインによって調べたところ、DUP16TgマウスでTh2細胞応答の有意な低下を,dominant negative DUP16-Tgマウスで上昇を認めた。これらの結果よりT細胞に発現されるDUP16はTh2細胞応答を制御することによってTh1/Th2応答を制御すると考えられる。

The JNK-specific dual specific phosphatase (DUP) gene is a dominant negative DUP 16 gene. It can be detected in T cells by 1ck-promoter and Th1/Th2 gene. T cells were stimulated by anti-CD3 antibody/anti-CD28 antibody to produce IFN-γ, IL-4, IL-2, DUP16-Tg, IL-2, IL-4, IL-2,IL-4, IL-2, IL-2,IL-4, IL-2,IL-2,IL-2, Mycobacterium bovis (BCG) and white protein (OVA) are discussed in relation to Th1/Th2. BCG infection, bacteria count in the organ, DUP16-Tg bacteria count decreased, dominant negative DUP16-Tg bacteria count increased PPD antigen stimulates intracellular cell differentiation, increases Th1 cell count, and decreases Th1 cell count with dominant negative DUP16-Tg. The result is that DUP16 cells are produced and maintained in the presence of T cells. The production of DUP16-Tg and IgE decreased and the dominant negative DUP16-Tg increased. CD4Th cells are produced by OVA-specific cells, and DUP16-Tg is intentionally lowered,dominant negative DUP16-Tg is raised. This results in the production of DUP16 Th2 cells and the control of Th1/Th2 cells.