IL-15による新しい癌免疫療法の開発のための基礎的研究

使用 IL-15 开发新型癌症免疫疗法的基础研究

• 批准号: 10153222
• 负责人: 吉開 泰信
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153222/
• 关键词: IL-15; 癌性胸膜炎; NK細胞; CD8細胞; ガンマインターフェロン; 感染

IL-15の腫瘍や感染症での防御機構における役割を明らかにするために、マウスの癌性胸膜炎モデル、大腸菌感染症、サルモネラ感染症、さらに単純ヘルペス2型(HSV-2)感染症モデルにおけるIL-15の役割を検討した。IL-15の抗腫瘍効果を、Meth A胸腔内接種BALB/cマウスモデルを用いて、レコンビナントIL-15を投与する系で検討した。IL-15 100ngを腫瘍接種後3回投与した群では、コントロール群に比べて有意に生存率を高めた。胸腔内浸出細胞を用いたWinn assayでは、胸腔内浸出細胞からasialo GM1陽性細胞またはCD8陽性細胞を除去することによって抗腫瘍効果が減少した。このことからIL-15による抗腫瘍効果は、asialo GMl陽性のNK細胞とCD8T細胞がエフェクター細胞として働いていることが明らかとなった。HSV-2型感染症モデルにおいてIL-15 500ngを腹腔感染後、5日間連日投与すると、NK細胞、CD8T細胞の増加とHSV-2特異的CD4Thl細胞の活性化が認められ、強い抵抗性を賦与することができた。マウスの大腸菌感染症(E.coli.ATCC26)及びサルモネラ感染症(Salmonella choleraesuis,31N-1)での内因性IL-15の役割を明らかにするために、抗IL-15抗体投与マウスを用いて検討した。その結果、大腸菌感染症では、γδ型T細胞の増加が、サルモネラ感染症ではNK細胞の増加が、それぞれ阻害され、感染抵抗性が減弱した。

IL - 15 の swollen sores や adapting just-in-time inventory で の defense agency に お け る "を cut Ming ら か に す る た め に, マ ウ ス の cancerous pleurisy モ デ ル, coliform adapting just-in-time inventory, サ ル モ ネ ラ adapting just-in-time inventory, さ ら に 単 pure ヘ ル ペ ス type 2 (HSV 2) adapting just-in-time inventory モ デ ル に お け る IL - cut 15 の service を beg し 検 た. IL - 15 の resistance swollen sores unseen fruit を, Meth A chest in the inoculated BALB/c マ ウ ス モ デ ル を with い て, レ コ ン ビ ナ ン ト IL - 15 を cast with す る department で beg し 検 た. IL - 15, 100 ng を swollen sores three back to this after inoculation with し た group で は, コ ン ト ロ ー に ル group than べ て intentionally を に survival め た. Intrathoracic leaching cells を using い た Winn assay で は, intrathoracic leaching cell か ら asialo this positive cells ま た は CD8 positive cells を remove す る こ と に よ っ て resistance swollen sores unseen fruit が reduce し た. こ の こ と か ら IL - 15 に よ る resistance swollen sores unseen fruit は, asialo GMl positive の NK cells と CD8T cells が エ フ ェ ク タ ー cells と し て 働 い て い る こ と が Ming ら か と な っ た. HSV - type 2 adapting just-in-time inventory モ デ ル に お い て IL - 15, 500 ng を abdominal cavity infection, 5 days in the day after the vote and す る と, NK cells and CD8T cells の raised と HSV - 2 specific requirement by の CD4Thl cells activeness が recognize め ら れ, strong い resistance を fu and す る こ と が で き た. マ ウ ス の coliform adapting just-in-time inventory (e.c. with our fabrication: oli. ATCC26) and び サ ル モ ネ ラ adapting just-in-time inventory (Salmonella choleraesuis, 31 n - 1) で の endogenous IL - cut 15 の service を Ming ら か に す る た め に antibodies, IL - 15 shots and マ ウ ス を with い て beg し 検 た. そ の results, coliform adapting just-in-time inventory で は, gamma delta T cells の raised が, サ ル モ ネ ラ adapting just-in-time inventory で は NK cells の raised が, そ れ ぞ れ resistance against さ れ, infection resistance weakened が し た.

项目成果

Mayumi,T.: "IL-15 is elevated in the patients of postoperative enterocllitis." Cytokine. (in press). (1999)

Mayumi,T.：“术后小肠炎患者中 IL-15 升高。”

Mitani,A.: "Interleukin-15 might be responsible for early activation of intestinal intraepithelial lymphocytes after oral infection with Listeria monocytogenes in mice." Immunolgy.(in press). (1999)

Mitani,A.：“Interleukin-15 可能是小鼠口腔感染单核细胞增生李斯特菌后肠上皮内淋巴细胞早期激活的原因。”

Nishimura,H.: "Translational efficiency is upregulated by alternative exon in murine interleukin-15 mRNA." J.Immunol.160. 936-942 (1998)

Nishimura, H.：“小鼠 IL-15 mRNA 中的替代外显子可上调翻译效率。”

Takano,M.: "Prostaglandin E2 protects against liver injury after Escherichia coli infection but hampers the resolution of the infection in mice." J.Immunol.161. 3019-3025 (1998)

Takano,M.：“前列腺素 E2 可以防止大肠杆菌感染后的肝损伤，但会阻碍小鼠感染的消退。”

Takano,M.: "Dibutyryl cyclic adenosine monophosphate protects mice against tumor necrosis factor-α-induced hepatocyte apoptosis accompanied by increased heat shock protein 70 expression." Cell Stress & Chaperones.3. 109-117 (1998)

Takano, M.：“二丁酰环腺苷单磷酸可保护小鼠免受肿瘤坏死因子-α 诱导的肝细胞凋亡，同时增加热休克蛋白 70 的表达。”109-117（1998）。