课题基金 / 基金详情

IL-15によるTh1細胞の選択的活性化機構とその癌免疫療法への応用

IL-15によるTh1細胞の選択的活性化機構とその癌免疫療法への応用
IL-15选择性激活Th1细胞的机制及其在癌症免疫治疗中的应用
批准号：
11140227
负责人：
吉開 泰信
金额：
$2.18万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140227/
关键词：
IL-15トランスジェニックマウスNK細胞メモリーCD8T細胞癌感染CD4Th1細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
IL-15によるTh1細胞の選択活性化機構を解析するために、H-2クラスIプロモーターと分泌型IL-15cDNAと非分泌型IL-15cDNAを用いてトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。ともに胸腺でのT細胞分化は正常マウスとかわらなかったが、分泌型IL-15Tgマウスで脾臓、リンパ節でのメモリー型CD8T細胞が有意に増加していた。一方、非分泌型IL-15Tgマウスではトランスジーン由来のIL-15は細胞内に留まっているのみならず、内因性のIL-15mRNAの発現が抑制されていた。これらのIL-15TgマウスにSalmonellaを感染させて、CD4Th1細胞の産生をしらべたところ、分泌型IL-15Tgマウスで強いCD4Th1細胞の誘導が見られ、抵抗性を示した。分泌型IL-15Tgマウスではサルモネラ感染後、メモリー型CD8T細胞がIL15とIL-12によってby standerに活性化され、インターフェロンγを産生した。CD8T細胞の除去実験よりこのメモリー型CD8T細胞がCD4Th1細胞の強い誘導に重要であることがわかった。一方、非分泌型IL-15TgマウスではSalmonella感染後のIL-15の産生が認められず、またTh1細胞の産生が低く、菌の排除能も低下していた。IL-15はCD4Th1細胞の産生に重要なサイトカインと考えられる。IL-15の抗腫瘍効果を検討するために、IL-15遺伝子を導入したMethA線維肉腫をマウスの皮下または胸腔内に接種したところ、皮下接種ではおもにCD4T細胞が、胸腔内接種ではNK細胞とCD8T細胞がエフェクター細胞として活性化され、腫瘍を排除することが明らかとなった。
英文摘要
IL-15によるTh1細胞の選択活性化機構を解析するために、H-2クラスIプロモーターと分泌型IL-15cDNAと非分泌型IL-15cDNAを用いてトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。ともに胸腺でのT細胞分化は正常マウスとかわらなかったが、分泌型IL-15Tgマウスで脾臓、リンパ節でのメモリー型CD8T細胞が有意に増加していた。一方、非分泌型IL-15Tgマウスではトランスジーン由来のIL-15は細胞内に留まっているのみならず、内因性のIL-15mRNAの発現が抑制されていた。これらのIL-15TgマウスにSalmonellaを感染させて、CD4Th1細胞の産生をしらべたところ、分泌型IL-15Tgマウスで強いCD4Th1細胞の誘導が見られ、抵抗性を示した。分泌型IL-15Tgマウスではサルモネラ感染後、メモリー型CD8T細胞がIL15とIL-12によってby standerに活性化され、インターフェロンγを産生した。CD8T細胞の除去実験よりこのメモリー型CD8T細胞がCD4Th1細胞の強い誘導に重要であることがわかった。一方、非分泌型IL-15TgマウスではSalmonella感染後のIL-15の産生が認められず、またTh1細胞の産生が低く、菌の排除能も低下していた。IL-15はCD4Th1細胞の産生に重要なサイトカインと考えられる。IL-15の抗腫瘍効果を検討するために、IL-15遺伝子を導入したMethA線維肉腫をマウスの皮下または胸腔内に接種したところ、皮下接種ではおもにCD4T細胞が、胸腔内接種ではNK細胞とCD8T細胞がエフェクター細胞として活性化され、腫瘍を排除することが明らかとなった。
期刊论文(27)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Naiki, Y.: "Regulatory role of pertoneal NK1.1^++αβT cells in IL-12 production during Salmonella infection"J. Immunol.. 163. 2057-2063 (1999)
Naiki, Y.：“沙门氏菌感染期间腹膜 NK1.1^++αβT 细胞在 IL-12 产生中的调节作用”J.Immunol.. 163. 2057-2063 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Murosaki, S.: "Antitumor effect of heat-killed Lactobacillus plantarum L-137 through restoration of impaired IL-12 production in tumor-bearing mice"Cancer. Immunol. Immunother.. (in press). (2000)
Murosaki, S.：“热灭活的植物乳杆菌 L-137 通过恢复荷瘤小鼠中受损的 IL-12 产生而发挥抗肿瘤作用”癌症。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
吉開泰信: "胸腺とTリンパ球の分化"免疫生物学-免疫系の正常と病理-. 209-240 (1998)
Yasunobu Yoshikai：“胸腺和 T 淋巴细胞的分化”免疫生物学 - 免疫系统的正常性和病理学 209-240 (1998)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
吉開泰信: "サイトカインによる免疫制御"免疫と血液の科学. 107-130 (1999)
Yasunobu Yoshikai：“细胞因子的免疫控制”《免疫学与血液科学》107-130（1999）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 21 条
    免疫制御機構再構築による炎症性腸疾患の生物学的治療法の開発
    • 批准号：
      08F08462
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      吉開 泰信
    • 依托单位：
      Kyushu University
    結核潜伏感染と宿主防御機構の解明
    • 批准号：
      19041055
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.85万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      吉開 泰信
    • 依托单位：
      Kyushu University
    Dural specific phosphataseによるTh1/2分化制御機構
    • 批准号：
      16659127
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      吉開 泰信
    • 依托单位：
      Kyushu University
    分泌型TLR4および細胞内TLR4によるLPSのパターン認識機構の解析
    • 批准号：
      14657067
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      吉開 泰信
    • 依托单位：
      Kyushu University
    海外基金