IL-15によるTh1細胞の選択的活性化機構とその癌免疫療法への応用

IL-15选择性激活Th1细胞的机制及其在癌症免疫治疗中的应用

• 批准号: 11140227
• 负责人: 吉開 泰信
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140227/
• 关键词: IL-15; トランスジェニックマウス; NK細胞; メモリーCD8T細胞; 癌; 感染; CD4Th1細胞

IL-15によるTh1細胞の選択活性化機構を解析するために、H-2クラスIプロモーターと分泌型IL-15cDNAと非分泌型IL-15cDNAを用いてトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。ともに胸腺でのT細胞分化は正常マウスとかわらなかったが、分泌型IL-15Tgマウスで脾臓、リンパ節でのメモリー型CD8T細胞が有意に増加していた。一方、非分泌型IL-15Tgマウスではトランスジーン由来のIL-15は細胞内に留まっているのみならず、内因性のIL-15mRNAの発現が抑制されていた。これらのIL-15TgマウスにSalmonellaを感染させて、CD4Th1細胞の産生をしらべたところ、分泌型IL-15Tgマウスで強いCD4Th1細胞の誘導が見られ、抵抗性を示した。分泌型IL-15Tgマウスではサルモネラ感染後、メモリー型CD8T細胞がIL15とIL-12によってby standerに活性化され、インターフェロンγを産生した。CD8T細胞の除去実験よりこのメモリー型CD8T細胞がCD4Th1細胞の強い誘導に重要であることがわかった。一方、非分泌型IL-15TgマウスではSalmonella感染後のIL-15の産生が認められず、またTh1細胞の産生が低く、菌の排除能も低下していた。IL-15はCD4Th1細胞の産生に重要なサイトカインと考えられる。IL-15の抗腫瘍効果を検討するために、IL-15遺伝子を導入したMethA線維肉腫をマウスの皮下または胸腔内に接種したところ、皮下接種ではおもにCD4T細胞が、胸腔内接種ではNK細胞とCD8T細胞がエフェクター細胞として活性化され、腫瘍を排除することが明らかとなった。

In the IL-15 system, the Th1 cell chooses the activation machine to analyze the virus, and Hmur2 to analyze the secretory IL-15cDNA and the non-secretory IL-15cDNA. The exocrine IL-15cDNA is activated and the Tg is used as a marker. Thymus

项目成果

Naiki, Y.: "Regulatory role of pertoneal NK1.1^++αβT cells in IL-12 production during Salmonella infection"J. Immunol.. 163. 2057-2063 (1999)

Naiki, Y.：“沙门氏菌感染期间腹膜 NK1.1^++αβT 细胞在 IL-12 产生中的调节作用”J.Immunol.. 163. 2057-2063 (1999)

Murosaki, S.: "Antitumor effect of heat-killed Lactobacillus plantarum L-137 through restoration of impaired IL-12 production in tumor-bearing mice"Cancer. Immunol. Immunother.. (in press). (2000)

Murosaki, S.：“热灭活的植物乳杆菌 L-137 通过恢复荷瘤小鼠中受损的 IL-12 产生而发挥抗肿瘤作用”癌症。

吉開泰信: "胸腺とTリンパ球の分化"免疫生物学-免疫系の正常と病理-. 209-240 (1998)

Yasunobu Yoshikai：“胸腺和 T 淋巴细胞的分化”免疫生物学 - 免疫系统的正常性和病理学 209-240 (1998)。

吉開泰信: "サイトカインによる免疫制御"免疫と血液の科学. 107-130 (1999)

Yasunobu Yoshikai：“细胞因子的免疫控制”《免疫学与血液科学》107-130（1999）。

Ishigami,M.: "The roles of intrahepatic Vα 14^+ NK1.1^+T cells for liver injury induced by Salmonella infection."Hepatology.. 29. 1799-1808 (1999)

Ishigami, M.：“肝内 Vα 14^+ NK1.1^+T 细胞对沙门氏菌感染引起的肝损伤的作用。”Hepatology.. 29. 1799-1808 (1999)