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インターロイキン15を用いた癌免疫療法の開発

インターロイキン15を用いた癌免疫療法の開発
使用白细胞介素 15 开发癌症免疫疗法
批准号：
13218058
负责人：
吉開 泰信
金额：
$2.62万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218058/
关键词：
IL-15メラノーマトランスジェニックマウス遺伝子治療CD8キラーT細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
IL-15のメモリーCD^<8+>T細胞の活性化と維持に働く作用に注目して、IL-15の腫瘍免疫療法への応用開発を行う。本年度は分泌型IL-15cDNAマウスにMHCクラスI陰性メラノーマ(B16L)細胞にMHCクラスI H-2Kb遺伝子を導入したMHCクラスI陽性メラノーマ(B16Kb)を5x104を皮下に接種して、腫瘍増殖曲線を調べたところ、腫瘍増殖抑制が認められた。接種10日目の脾臓細胞をさらにマイトマイシン処理B16Kbと5日間in vitro培養して、このメラノーマに対する細胞傷害活性を調べたところ、強い細胞傷害活性が認められた。この細胞傷害活性は脾臓細胞からCD8T細胞を除くと有意に低下したが、完全には抑制されなかった。抗MHCクラスI抗体の添加やcold inhibition testでこの細胞傷害活性は抑制されたが、完全ではなかった。腫瘍接種IL-15Tgマウスに抗CD8抗体を400μgx4回投与で抗腫瘍抑制効果が阻害された。また腫瘍接種IL-15Tgマウスに抗asialoGM1抗体を400μgx4回投与でも抗腫瘍抑制効果が阻害された。一方、抗CD4抗体を400μgx4回投与では抗腫瘍抑制効果は影響されなかった。以上のことから、IL-15の過剰発現はMHCクラスI陽性メラノーマに対してCD8キラーT細胞とNK細胞の活性化によって抗腫瘍効果を示すがことが明かとなった。IL15cDNAをpCR3.1に組み込んだpCR3.1:IL-15プラスミドを作成し、gene gunを用いて4mgのIL-15プラスミドをマウスに毎週投与したところ、脾臓でのCD8T細胞数が有意に増加した。MHCクラスI陽性メラノーマを接種したマウスに同様にIL-15プラスミドを投与したところ、有意に腫瘍の大きさが抑制された。
英文摘要
IL-15のメモリーCD^<8+>T細胞の活性化と維持に働く作用に注目して、IL-15の腫瘍免疫療法への応用開発を行う。本年度は分泌型IL-15cDNAマウスにMHCクラスI陰性メラノーマ(B16L)細胞にMHCクラスI H-2Kb遺伝子を導入したMHCクラスI陽性メラノーマ(B16Kb)を5x104を皮下に接種して、腫瘍増殖曲線を調べたところ、腫瘍増殖抑制が認められた。接種10日目の脾臓細胞をさらにマイトマイシン処理B16Kbと5日間in vitro培養して、このメラノーマに対する細胞傷害活性を調べたところ、強い細胞傷害活性が認められた。この細胞傷害活性は脾臓細胞からCD8T細胞を除くと有意に低下したが、完全には抑制されなかった。抗MHCクラスI抗体の添加やcold inhibition testでこの細胞傷害活性は抑制されたが、完全ではなかった。腫瘍接種IL-15Tgマウスに抗CD8抗体を400μgx4回投与で抗腫瘍抑制効果が阻害された。また腫瘍接種IL-15Tgマウスに抗asialoGM1抗体を400μgx4回投与でも抗腫瘍抑制効果が阻害された。一方、抗CD4抗体を400μgx4回投与では抗腫瘍抑制効果は影響されなかった。以上のことから、IL-15の過剰発現はMHCクラスI陽性メラノーマに対してCD8キラーT細胞とNK細胞の活性化によって抗腫瘍効果を示すがことが明かとなった。IL15cDNAをpCR3.1に組み込んだpCR3.1:IL-15プラスミドを作成し、gene gunを用いて4mgのIL-15プラスミドをマウスに毎週投与したところ、脾臓でのCD8T細胞数が有意に増加した。MHCクラスI陽性メラノーマを接種したマウスに同様にIL-15プラスミドを投与したところ、有意に腫瘍の大きさが抑制された。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Umemura, M.: "Overexpression of IL-15 in vivo induces a predominant Tcl response in mice inoculated with Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin infection"J. Immunol.. 167. 946-956 (2001)
Umemura, M.：“体内 IL-15 的过度表达会在接种牛分枝杆菌卡介苗感染的小鼠中诱导主要的 Tcl 反应”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yajima, T.: "Memory phenotype CD8+T cells increased in IL-15 transgenic mice are involved in early protection against a primary infection with Listeria monocytogenes"Eur. J. Immunol.. 31. 757-766 (2001)
Yajima, T.：“IL-15 转基因小鼠中记忆表型 CD8 T 细胞的增加参与了针对单核细胞增生李斯特氏菌原发感染的早期保护”Eur。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishimura, H.: "Mice lacking IL-2/IL-15 receptor β chain are susceptilbe but mice lacking IL-2 are resistant to infection with avirulent Salmonella choleraesuis"Infect.Immun.. 69. 1226-1229 (2001)
Nishimura, H.：“缺乏 IL-2/IL-15 受体 β 链的小鼠易感，但缺乏 IL-2 的小鼠对无毒猪霍乱沙门氏菌的感染有抵抗力”Infect.Immun.. 69. 1226-1229 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshikai Y: "The role of prostaglandins and leukotoriens in acute inflammation caused by bacterial infection"Curr. Opin. Infect. Disease. 14. 257-264 (2001)
Yoshikai Y：“前列腺素和白细胞介素在细菌感染引起的急性炎症中的作用”Curr。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 12 条
    免疫制御機構再構築による炎症性腸疾患の生物学的治療法の開発
    • 批准号：
      08F08462
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      吉開 泰信
    • 依托单位：
      Kyushu University
    結核潜伏感染と宿主防御機構の解明
    • 批准号：
      19041055
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.85万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      吉開 泰信
    • 依托单位：
      Kyushu University
    Dural specific phosphataseによるTh1/2分化制御機構
    • 批准号：
      16659127
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      吉開 泰信
    • 依托单位：
      Kyushu University
    分泌型TLR4および細胞内TLR4によるLPSのパターン認識機構の解析
    • 批准号：
      14657067
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      吉開 泰信
    • 依托单位：
      Kyushu University
    海外基金