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霊長類ES細胞維持因子の同定とその機能解析

霊長類ES細胞維持因子の同定とその機能解析
灵长类ES细胞维持因子的鉴定及其功能分析
批准号：
15039207
负责人：
北村 俊雄
金额：
$3.2万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039207/
关键词：
ES細胞自己複製Wnt3a霊長類ES細胞カニクイザル胎児線維芽細胞発現クローニングサルLIF

项目摘要

项目成果

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マウスES細胞はサイトカインLIFによってその全能性が維持される。一方、サルやヒトなど霊長類のES細胞はLIFには反応せず、マウス胎児線維芽細胞(MEF)の抽出物によってその全能性が維持される。我々はMEF由来の分子で霊長類ES細胞の全能性維持を可能にする分子を同定するためにMEF由来のcDNAライブラリーを作製して、カニクイザル由来ES細胞の未熟性を維持する因子の発現クローニング法を試みた。それに加えて候補分子を絞りES細胞維持活性を有する分子を捜す実験も並行して行った。COS7細胞による発現クローニング法でES細胞の未熟性維持を指標にMEFのライブラリーをスクリーニングしたが単独でES細胞を維持できる因子を同定することはできなかった。一方、検索した候補分子のうちWnt3aにES細胞の維持を支持する活性があることが判明した。しかしながらWnt3a単独では長期間未熟性を維持することは不可能であった。また、マウスES細胞もある程度Wnt3aにより維持されることが判明したが、Wnt3a単独で維持した場合、ALP陽性など未熟性の指標となるマーカーはある程度保たれても、マウスを作る能力は急速に失われた。また、Wnt3aの精製度が上がると逆にES細胞維持能を失う傾向にあった。このことは、Wnt3aによるES細胞維持活性には何らかのco-factorの存在が必要であることを示している。以上の結果はES細胞の未熟性維持にはマウスにおいても霊長類のES細胞においてもMEF由来の複数の分子が必要であることを示している。
期刊论文(34)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Minoshima, Y: "Phosphorylation by aurora B converts MgcRacGAP to a RhoGAP during cytokinesis."Developmental Cell. 4. 549-560 (2003)
Minoshima, Y：“aurora B 的磷酸化在胞质分裂过程中将 MgcRacGAP 转化为 RhoGAP。”发育细胞。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yujiri, T.: "MEK kinase 1 interacts with focal adhesion kinase and regulates insulin receptor Substrate-1 expression."The Journal of Biological Chemistry. 278. 3846-3851 (2003)
Yujiri, T.：“MEK 激酶 1 与粘着斑激酶相互作用并调节胰岛素受体 Substrate-1 的表达。”《生物化学杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ozawa, T.: "A genetic approach to identifying mitochondrial proteins."Nature Biotechnology. 21. 287-293 (2003)
Ozawa, T.：“一种识别线粒体蛋白的遗传方法。”《自然生物技术》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Two-step model of leukemogenesis in multiple lineages by dimerization of MLL fusion protein.
MLL 融合蛋白二聚化在多个谱系中的白血病发生的两步模型。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J.Clin.Invest. (in press)
影响因子： --
作者： [Ono, R.]
通讯作者： R.
共 17 条
    膜のない構造体パラスペックルの生体内での役割と生物学的意義の解明を目指して
    • 批准号：
      22K19539
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      北村 俊雄
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    骨髄異形成症候群（MDS）の病態解明と治療戦略
    • 批准号：
      20H00537
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.79万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      北村 俊雄
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    MgcRacGAPによる細胞周期と増殖分化の統合的調節機構の解析
    • 批准号：
      20058006
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      北村 俊雄
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    シグナル伝達系阻害薬の同定と分子標的療法への応用
    • 批准号：
      20015011
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.1万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      北村 俊雄
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金