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ポリグルタミン病の変性蛋白質核内移行制御および消去因子の解析

ポリグルタミン病の変性蛋白質核内移行制御および消去因子の解析
多聚谷氨酰胺疾病中变性蛋白核易位控制及消除因素分析
批准号：
16015282
负责人：
柳 茂
金额：
$2.94万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015282/
关键词：
ポリグルタミン病CRAG小胞体ストレスGTPase活性活性酸素種

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神経回路網形成の反発因子セマフォリンのシグナル伝達に関与する蛋白質CRMPの結合蛋白質として新規の神経特異的核内GTPase蛋白質(CRAGと命名)を同定した。CRAGは神経回路形成機構のみならず、ポリグルタミン病を引き起こす病原性蛋白質の核内移行に関連していることが示唆されたので、解析を行った。(結果)CRAGは様々なストレスにより発生する活性酸素種に応答して、核内に移行して独特の核内封入体を形成することが示された。ポリグルタミン病との関連を調べた結果、CRAGはポリグルタミン変性蛋白質により生じる小胞体ストレスに伴って発生する活性酸素種に応答して活性化することが示された。また、CRAGは結合するシャペロン分子を介してポリグルタミン変性蛋白質を認識し、核移行シグナルを介してポリグルタミン変性蛋白質の核内移行を促進した。さらにCRAGは核内封入体を形成しGTPase活性を用いて、ユビキチン化を誘導し、プロテアソーム系による分解機構に関与していることなどが示された。実際に、Machado-Joseph病患者脳においてCRAGの異常集積が見いだされている。以上の結果より、CRAGはポリグルタミン病の変性蛋白質核内移行制御因子および消去因子である可能性が強く示唆された。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Phosphorylation and recruitment of Syk by ITAM-based phosphorylation of tamalin.
基于 ITAM 的 tamalin 磷酸化对 Syk 进行磷酸化和募集。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： J.Biol.Chem. 279
影响因子： --
作者： [Hirose, M.]
通讯作者： M.
CRMP-associated molecule CRAM for filopodia and growth cone development in neurons
CRMP 相关分子 CRAM 促进神经元丝状伪足和生长锥发育
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Mol.Biol.Cell 16(1)
影响因子： --
作者： [Hotta, A.]
通讯作者： A.
ミトコンドリア膜上のユビキチン修飾の役割と病態解明
  • 批准号：
    23K27382
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $7.99万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    柳 茂
  • 依托单位：
    Gakushuin University
ミトコンドリア膜上のユビキチン修飾の役割と病態解明
  • 批准号：
    23H02691
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.98万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    柳 茂
  • 依托单位：
    Gakushuin University
新規核移行性GTPase CRAGによるレドックスシグナルの制御機構
ユビキチン化を介した損傷ミトコンドリアの排除機構
国内基金
海外基金
牡蛎过敏原Crag1蛋白热损伤结构变化及IgE相互作用热力学抑制机理研究