c-Myc標的遺伝子ATF3のG1期特異的細胞周期進行と発がんに関する研究

c-Myc靶基因ATF3 G1期特异性细胞周期进程及致癌作用研究

• 批准号: 17013030
• 负责人: 北嶋 繁孝
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013030/
• 关键词: immediate response gene; ATF3; 細胞運命; c-myc標的遺伝子; 細胞周期; スプライシング; NF-kB; 転写制御

転写因子ATF3は各種ストレス刺激に迅速に誘導されるimmediate early geneのひとつであり、細胞死などの運命決定に関わるとされている。しかしながら、再生肝や増殖刺激によっても迅速に誘導されることが知られているがその意義は不明である。我々は、本課題研究で次のことを明らかにした。1.ATF3は、血清刺激においてがん遺伝子c-mycの下流標的遺伝子である。2.血清刺激により安定化されたc-Mycは、そのDNA結合体を介してATF3遺伝子プロモーターに結合するのではなく、ATF2を介してATF2/c-Jun結合部位に複合体を作り、あたかもco-activator様に作用する。3.c-myc欠損細胞は顕著な細胞周期の遅延を呈し、増殖は抑制されている。この細胞にATF3を発現させると、遅延した細胞周期は促進され増殖が回復する。4.ATF3は、細胞周期制御因子を蛋白レベル、mRNAレベルで活性化する。5.ATF3は、c-myc欠損細胞周期を主としてG1期選択的に改善する。6.ATF3のこれらの機能は、そのN-末の転写活性化ドメインが重要である。さらに、ストレスによって誘導されるATF3のスプライス異種ATF3deltaZip2のTNF誘導細胞死への関与について以下の点を明らかにした。7.Zip2は、NF-kB,p65と直接結合し、p65とCBP/p300との結合を阻害する。8.Zip2のp65結合領域には、co-regulator binding motifが存在する。9.その結果、TNF誘導の細胞死にZip2が関与する。このことから、ATF3はスプライシングによって新たな機能を獲得し、細胞運命を多様に制御することが明らかとなった。

Planning to write factor ATF3 は various ス ト レ ス stimulating rapid に に induced さ れ る immediate early gene の ひ と つ で あ り, cell death な ど の destiny decided に masato わ る と さ れ て い る. し か し な が ら stimulus, regeneration of liver や raised colonization に よ っ て も quickly に induced さ れ る こ と が know ら れ て い る が そ は の meaning unidentified で あ る. I 々 々, this subject research で times とを とを とを, ら に に た た. 1.ATF3, serum stimulation にお にお てがん てがん 伝, c-myc the 伝 of the target in the vagina である. 2. Serum stimulus に よ り stabilization さ れ た c - Myc は, そ の DNA combination を interface し て ATF3 posthumous son 伝 プ ロ モ ー タ ー に combining す る の で は な く, ATF2 を interface し て ATF2 / c - Jun combining site に complex を り, あ た か も co - the activator others に role す る. 3.c-myc underdamaged cells have な 顕 with な cell cycle <s:1> 遅 prolonged を, <s:1> inhibition of proliferation されて されて る る. Youdaoplaceholder0 ATF3を occurs させると, 遅 prolongates the た cell cycle, され promotes され proliferation が recovery する. 4. Activation of ATF3, cell cycle control factor を protein レベ レベ, mRNAレベ で で する する. 5. For ATF3 を and c-myc underdamaged cells, the を main と て て in the G1 phase is selected to improve する by 択. 6. The functions of ATF3 <s:1> れら <s:1>, そ <s:1>, and N- last 転 are written to be activated ドメ ドメ が が, which is important である. さ ら に, ス ト レ ス に よ っ て induced さ れ る ATF3 の ス プ ラ イ ス heterogeneous ATF3deltaZip2 の TNF induced cell death へ の masato and に つ い て の point below を Ming ら か に し た. 7.Zip2 と, NF-kB,p65と directly combined with と,p65と CBP/p300と と を to block する. 8.Zip2 <s:1> p65 binding domain に に and co-regulator binding motifが are present する. 9. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, TNF-induced <s:1> cell death にZip2が is related to する. こ の こ と か ら, ATF3 は ス プ ラ イ シ ン グ に よ っ て new た な function を し, cell luck を others more に suppression す る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Stress response gene ATF3 is a target of protooncogene c-myc in serum-induced cell proliferation

应激反应基因 ATF3 是血清诱导细胞增殖中原癌基因 c-myc 的靶标

• 发表时间: 2005
• 期刊: EMBO J 24
• 作者: Hua B et al.;Yamaguchi K. et al.;Miyata K. et al.;Yasukawa T. et al.;Hua B et al.;Yamaguchi K et al.;Tamura K et al.
• 通讯作者: Tamura K et al.

ATF3 and EGR1 are novel targets of LY294002 in a PI3K-independent pathway

ATF3 和 EGR1 是 LY294002 在 PI3K 独立通路中的新靶标

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Research 66
• 作者: Hua B et al.;Yamaguchi K. et al.;Miyata K. et al.;Yasukawa T. et al.;Hua B et al.;Yamaguchi K et al.
• 通讯作者: Yamaguchi K et al.

A splice variant of stress response gene ATF3 counteracts NF-kB-dependent anti-apoptosis through inhibiting recruitment of CBP/p300 coactivator

应激反应基因 ATF3 的剪接变体通过抑制 CBP/p300 共激活因子的募集来抵消 NF-kB 依赖性抗凋亡

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 281
• 作者: Hua B et al.;Yamaguchi K. et al.;Miyata K. et al.;Yasukawa T. et al.;Hua B et al.
• 通讯作者: Hua B et al.