がんで異常亢進するシアリダーゼ遺伝子ノックダウンによるアポトーシス誘導機構
癌症中异常增强的唾液酸酶基因敲低诱导细胞凋亡的机制
基本信息
- 批准号:17014084
- 负责人:
- 金额:$ 2.43万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
糖蛋白や糖脂質からシアル酸を脱離するシアリダーゼは、がんの悪性形質に大きく影響を与えていることが従来から指摘されてきた。しかし、その実体については明らかとなっていなかった。最近、われわれは哺乳動物シアリダーゼ遺伝子の同定と解析を通じて、がんにおけるシアル酸変化の機構と意義の解明を進めてきた。現在まで、4種のシアリダーゼ遺伝子が同定され、それぞれ酵素学的性状や細胞内局在が異なるシアリダーゼをコードしていることが明らかになっている。ヒトではNEU1,NEU3,NEU4シアリダーゼの発現が検出されるが、そのうち、我々がクローン化したNEU3についてはこれまで、ガングリオシドを特異的に脱シアリル化すること、形質膜ミクロドメインに局在すること、各種ヒトがん組織において発現が著しく亢進していること、高発現NEU3がアポトーシスを抑制していることを明らかにしてきた。本課題では特にNEU3ががん細胞のアポトーシスを抑制する分子機構を検討した。その結果、MEU3特異的siRNAを導入すると、がん細胞が特別の刺激もなく自ら細胞死に陥ること、Ras活性が低下することがわかった。一方、NEU3高発現はRasの活性化をもたらし、アポトーシスを抑制するだけでなく、がん細胞の接着や浸潤・運動をも亢進することが明らかになった。NEU3の特異的な基質であるガングリオシドの変化とこれらの細胞現象との関連を調べると、NEU3高発現細胞では、酵素反応産物であるラクトシルセラミドが蓄積し、それがEGFR等の増殖因子レセプターのリン酸化を亢進し、Rasを活性化していることが推察された。さらに、NEU3酵素蛋白がEGFR等と分子間相互作用を通じて、そのシグナルを活性化している可能性も示唆された。
Glycoprotein や sugar lipid か ら シ ア を ル acid from す る シ ア リ ダ ー ゼ は, が ん の 悪 sexual character に big き く influence を and え て い る こ と が 従 to か ら blame さ れ て き た. The ら, the そ, the そ, the に, the て, the て, the ら, the となって, the な, the った. Recently, わ れ わ れ は mammals シ ア リ ダ ー ゼ posthumous son 伝 の with fixed と parsing を tong じ て, が ん に お け る シ ア ル acid - the の institutions と meaning の interpret を into め て き た. Now ま で, four の シ ア リ ダ ー ゼ posthumous son 伝 が with fixed さ れ, そ れ ぞ れ や intracellular enzyme learn traits bureau in が な る シ ア リ ダ ー ゼ を コ ー ド し て い る こ と が Ming ら か に な っ て い る. ヒ ト で は NEU1 NEU3, NEU4 シ ア リ ダ ー ゼ の 発 now が 検 out さ れ る が, そ の う ち, I 々 が ク ロ ー ン change し た NEU3 に つ い て は こ れ ま で, ガ ン グ リ オ シ ド を specific に シ off ア リ ル change す る こ と, plasma membrane ミ ク ロ ド メ イ ン に bureau in す る こ と, various ヒ ト が ん organization に お い て 発 が now The し く hyperthyroidism し て い る こ と, high 発 now NEU3 が ア ポ ト ー シ ス を inhibit し て い る こ と を Ming ら か に し て き た. This subject で に specifically にNEU3ががん cells <s:1> アポト シスを シスを シスを inhibits する molecular mechanisms を検 to explore た. そ の results, MEU3 specific siRNA を import す る と, が が special の ん cells stimulate も な く since ら cell death に 陥 る こ と low, Ras activity が す る こ と が わ か っ た. Side, high NEU3 発 now は Ras の activeness を も た ら し, ア ポ ト ー シ ス を inhibit す る だ け で な く, が の then や ん cell infiltrate, movement を も hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か に な っ た. NEU3 の specific な matrix で あ る ガ ン グ リ オ シ ド の variations change と こ れ ら の cells phenomenon と の masato even を adjustable べ る と, high NEU3 発 now cells で は, enzyme reverse 応 product で あ る ラ ク ト シ ル セ ラ ミ ド が accumulation し, そ れ が の raised colonization factor such as EGFR レ セ プ タ ー の リ ン acidification を hyperthyroidism し, Ras を activeness し て い る こ と が Infer された. さ ら に, NEU3 enzyme protein が EGFR と intermolecular interactions を tong じ て, そ の シ グ ナ ル を activeness し て い も る possibility in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Plasma membrane-associated sialidase is up-regulated in renal cell carcinoma and promotes the interleukin-6-induced apoptosis suppression and cell motility.
质膜相关唾液酸酶在肾细胞癌中上调,促进白细胞介素 6 诱导的细胞凋亡抑制和细胞运动。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ueno;S. et al.
- 通讯作者:S. et al.
Plasma-membrane-associated sialidase (NEU3) differentially regulates integrin-mediated cell proliferation through laminin- and fibronectin-derived signalling
- DOI:10.1042/bj20050737
- 发表时间:2006-03-15
- 期刊:
- 影响因子:4.1
- 作者:Kato, K;Shiga, K;Miyagi, T
- 通讯作者:Miyagi, T
Evidence for mitochondrial localization of a novel human sialidase (NEU4)
- DOI:10.1042/bj20050017
- 发表时间:2005-08-15
- 期刊:
- 影响因子:4.1
- 作者:Yamaguchi, K;Hata, K;Miyagi, T
- 通讯作者:Miyagi, T
Plasma membrane production of ceramide from ganglioside GM3 in human fibroblasts.
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- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Valaperta;R.;et al.
- 通讯作者:et al.
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宮城 妙子其他文献
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- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
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常盤広明
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