がんで異常亢進するシアリダーゼ遺伝子ノックダウンによるアポトーシス誘導機構

癌症中异常增强的唾液酸酶基因敲低诱导细胞凋亡的机制

基本信息

  • 批准号:
    17014084
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.43万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

糖蛋白や糖脂質からシアル酸を脱離するシアリダーゼは、がんの悪性形質に大きく影響を与えていることが従来から指摘されてきた。しかし、その実体については明らかとなっていなかった。最近、われわれは哺乳動物シアリダーゼ遺伝子の同定と解析を通じて、がんにおけるシアル酸変化の機構と意義の解明を進めてきた。現在まで、4種のシアリダーゼ遺伝子が同定され、それぞれ酵素学的性状や細胞内局在が異なるシアリダーゼをコードしていることが明らかになっている。ヒトではNEU1,NEU3,NEU4シアリダーゼの発現が検出されるが、そのうち、我々がクローン化したNEU3についてはこれまで、ガングリオシドを特異的に脱シアリル化すること、形質膜ミクロドメインに局在すること、各種ヒトがん組織において発現が著しく亢進していること、高発現NEU3がアポトーシスを抑制していることを明らかにしてきた。本課題では特にNEU3ががん細胞のアポトーシスを抑制する分子機構を検討した。その結果、MEU3特異的siRNAを導入すると、がん細胞が特別の刺激もなく自ら細胞死に陥ること、Ras活性が低下することがわかった。一方、NEU3高発現はRasの活性化をもたらし、アポトーシスを抑制するだけでなく、がん細胞の接着や浸潤・運動をも亢進することが明らかになった。NEU3の特異的な基質であるガングリオシドの変化とこれらの細胞現象との関連を調べると、NEU3高発現細胞では、酵素反応産物であるラクトシルセラミドが蓄積し、それがEGFR等の増殖因子レセプターのリン酸化を亢進し、Rasを活性化していることが推察された。さらに、NEU3酵素蛋白がEGFR等と分子間相互作用を通じて、そのシグナルを活性化している可能性も示唆された。
Glycoprotein や sugar lipid か ら シ ア を ル acid from す る シ ア リ ダ ー ゼ は, が ん の 悪 sexual character に big き く influence を and え て い る こ と が 従 to か ら blame さ れ て き た. The ら, the そ, the そ, the に, the て, the て, the ら, the となって, the な, the った. Recently, わ れ わ れ は mammals シ ア リ ダ ー ゼ posthumous son 伝 の with fixed と parsing を tong じ て, が ん に お け る シ ア ル acid - the の institutions と meaning の interpret を into め て き た. Now ま で, four の シ ア リ ダ ー ゼ posthumous son 伝 が with fixed さ れ, そ れ ぞ れ や intracellular enzyme learn traits bureau in が な る シ ア リ ダ ー ゼ を コ ー ド し て い る こ と が Ming ら か に な っ て い る. ヒ ト で は NEU1 NEU3, NEU4 シ ア リ ダ ー ゼ の 発 now が 検 out さ れ る が, そ の う ち, I 々 が ク ロ ー ン change し た NEU3 に つ い て は こ れ ま で, ガ ン グ リ オ シ ド を specific に シ off ア リ ル change す る こ と, plasma membrane ミ ク ロ ド メ イ ン に bureau in す る こ と, various ヒ ト が ん organization に お い て 発 が now The し く hyperthyroidism し て い る こ と, high 発 now NEU3 が ア ポ ト ー シ ス を inhibit し て い る こ と を Ming ら か に し て き た. This subject で に specifically にNEU3ががん cells <s:1> アポト シスを シスを シスを inhibits する molecular mechanisms を検 to explore た. そ の results, MEU3 specific siRNA を import す る と, が が special の ん cells stimulate も な く since ら cell death に 陥 る こ と low, Ras activity が す る こ と が わ か っ た. Side, high NEU3 発 now は Ras の activeness を も た ら し, ア ポ ト ー シ ス を inhibit す る だ け で な く, が の then や ん cell infiltrate, movement を も hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か に な っ た. NEU3 の specific な matrix で あ る ガ ン グ リ オ シ ド の variations change と こ れ ら の cells phenomenon と の masato even を adjustable べ る と, high NEU3 発 now cells で は, enzyme reverse 応 product で あ る ラ ク ト シ ル セ ラ ミ ド が accumulation し, そ れ が の raised colonization factor such as EGFR レ セ プ タ ー の リ ン acidification を hyperthyroidism し, Ras を activeness し て い る こ と が Infer された. さ ら に, NEU3 enzyme protein が EGFR と intermolecular interactions を tong じ て, そ の シ グ ナ ル を activeness し て い も る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Plasma membrane-associated sialidase is up-regulated in renal cell carcinoma and promotes the interleukin-6-induced apoptosis suppression and cell motility.
质膜相关唾液酸酶在肾细胞癌中上调,促进白细胞介素 6 诱导的细胞凋亡抑制和细胞运动。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ueno;S. et al.
  • 通讯作者:
    S. et al.
Plasma-membrane-associated sialidase (NEU3) differentially regulates integrin-mediated cell proliferation through laminin- and fibronectin-derived signalling
  • DOI:
    10.1042/bj20050737
  • 发表时间:
    2006-03-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    Kato, K;Shiga, K;Miyagi, T
  • 通讯作者:
    Miyagi, T
Evidence for mitochondrial localization of a novel human sialidase (NEU4)
  • DOI:
    10.1042/bj20050017
  • 发表时间:
    2005-08-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    Yamaguchi, K;Hata, K;Miyagi, T
  • 通讯作者:
    Miyagi, T
がんまたは糖尿病治療のための医薬組成物
用于治疗癌症或糖尿病的药物组合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Plasma membrane production of ceramide from ganglioside GM3 in human fibroblasts.
人成纤维细胞中神经节苷脂 GM3 的质膜产生神经酰胺。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Valaperta;R.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
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宮城 妙子其他文献

シアリダーゼによる細胞機能の制御とその異常
唾液酸酶及其异常对细胞功能的控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyagi;T.;et. al.;宮城 妙子
  • 通讯作者:
    宮城 妙子
特異的シアリダーゼ阻害活性を持つ新規化合物とviNA/huNeuとの相互作用解析
具有特异性唾液酸酶抑制活性的新化合物与viNA/huNeu之间的相互作用分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石坪江梨花;堀隆典;酒井美帆;Nongluk Sriwilaijaroen;Sadagopan Magesh;安藤弘宗;石田秀治;木曽真;宮城 妙子;鈴木 康夫;常盤広明
  • 通讯作者:
    常盤広明

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ムチン糖鎖を水解するシアリダーゼによる癌形質制御の分子機構
水解粘蛋白糖链的唾液酸酶调节癌症的分子机制
  • 批准号:
    19659104
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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  • 批准号:
    18013051
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    2006
  • 资助金额:
    $ 2.43万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 2.43万
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  • 批准号:
    X00210----977061
  • 财政年份:
    1974
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似国自然基金

“姜枣杞”药食同源复合酵素研发及应用
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
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    省市级项目
农用植物酵素对油茶叶部病害的抑菌效果及防效研究
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    2023
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    面上项目

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胃ガンに特異的な新規糖鎖抗原の酵素合成と生体防御材料への展開
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    2002
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転写因子による糖転移酵素遺伝子群の統括制御と癌細胞の糖鎖修飾の調節
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    2002
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    2001
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糖脂質の糖鎖に多様性を生み出す糖転移酵素遺伝子のクローニングと機能解析
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    2000
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    $ 2.43万
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  • 批准号:
    00J01373
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
糖転移酵素遺伝子欠損マウスを用いた発癌・転移における糖鎖機能の解析
使用糖基转移酶基因缺陷小鼠分析致癌和转移中的聚糖功能
  • 批准号:
    12215036
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
制癌の標的分子としての糖脂質糖鎖遺伝子(ガングリオシドGM3合成酵素遺伝子)
糖脂糖链基因(神经节苷脂GM3合酶基因)作为癌症预防的靶分子
  • 批准号:
    11140282
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
制癌の標的分子としての糖脂質糖鎖遺伝子(ガングリオシドGM3合成酵素遺伝子)
糖脂糖链基因(神经节苷脂GM3合酶基因)作为癌症预防的靶分子
  • 批准号:
    10153204
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
新規β-1,4-ガラクトース転移酵素の機能の解析とその糖鎖生物学への応用
新型β-1,4-半乳糖基转移酶的功能分析及其在糖生物学中的应用
  • 批准号:
    10771312
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
糖鎖合成酵素遺伝子の癌細胞特異的発現制御領域の解析とその遺伝子治療への応用
糖链合酶基因癌细胞特异性表达控制区分析及其在基因治疗中的应用
  • 批准号:
    10153223
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了