ムチン糖鎖を水解するシアリダーゼによる癌形質制御の分子機構

水解粘蛋白糖链的唾液酸酶调节癌症的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    19659104
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

酸性糖であるシアル酸は、腫瘍マーカーであるシアリルTnやシアリルLe^x、シアリルLe^aなど、癌関連抗原に多く見いだされ、癌との深い関連性が指摘されてきた。われわれはこれまで、Neu4シアリダーゼがムチン糖鎖を水解するユニークな基質特異性を持つこと、長さの異なるisoformを有し、long formの細胞内主局在はミトコンドリアであり、他は細胞内膜に局在すること,大腸には、Neu4はほとんどshort formのみが存在するが、大腸癌ではNeu4発現が有意に低下することをみいだした。さらに、癌細胞にこのシアリダーゼを過剰発現すると、細胞の運動能や浸潤能を低下させるなど、悪性形質が低下する傾向を示すが、遺伝子のノックダウンを行うと、悪性形質が増強することがわかった。20年度は、NEU4によるこれらの現象の分子機構の一端を明らかにした。シアリルLe^xやシアリルLe^aを高発現している大腸癌細胞においてNEU4の発現が亢進すると、E-セレクチンを介するシグナリングが阻害を受けた。その下流にあるERKやp38,Hsp27が不活化を受け、この結果、細胞運動能や増殖能が低下することがわかった。癌細胞ではNEU4発現が低いために、シアリルLe^xやシアリルLe^aの高発現が起こり、その結果、浸潤や運動能が亢進していることが強く示唆された。今後はNEU4のノックダウン等によって、この現象の確認実験を行なう。
酸性糖であるシアル酸は,腫瘍マーカーであるシアリルTnやシアリル勒^ x,シアリルLe ^など,癌関連抗原に多く見いだされ,癌との深い関連性が指摘されてきた。われわれはこれまで,Neu4シアリダーゼがムチン糖鎖を水解するユニークな基質特異性を持つこと,長さの異なる同种型を有し,长形式の細胞内主局在はミトコンドリアであり,他は細胞内膜に局在すること,大腸には,Neu4はほとんど简式のみが存在するが,大腸癌ではNeu4発現が有意に低下することをみいだした。さらに,癌細胞にこのシアリダーゼを過剰発現すると,細胞の運動能や浸潤能を低下させるなど,悪性形質が低下する傾向を示すが,遺伝子のノックダウンを行うと,悪性形質が増強することがわかった。20、neu4、。シアリル勒^ xやシアリルLe ^を高発現している大腸癌細胞においてNEU4の発現が亢進すると,E -セレクチンを介するシグナリングが阻害を受けた。その下流にあるERKやp38, Hsp27が不活化を受け,この結果,細胞運動能や増殖能が低下することがわかった。癌細胞ではNEU4発現が低いために,シアリル勒^ xやシアリルLe ^の高発現が起こり,その結果,浸潤や運動能が亢進していることが強く示唆された。今後はNEU4のノックダウン等によって,この現象の確認実験を行なう。

项目成果

期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
シアリダーゼによる細胞機能の制御とその異常
唾液酸酶及其异常对细胞功能的控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyagi;T.;et. al.;宮城 妙子
  • 通讯作者:
    宮城 妙子
Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) promotes formation of colonic aberrant crypt foci in azoxymethane-treated transgenic mice
  • DOI:
    10.1111/j.1349-7006.2008.01080.x
  • 发表时间:
    2009-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Shiozaki, Kazuhiro;Yamaguchi, Kazunori;Miyagi, Taeko
  • 通讯作者:
    Miyagi, Taeko
Stereo-controlled and convergent entry to CF2-sialoside:synthesis of CF2-limked ganglioside GM4
CF2-唾液酸苷的立体控制和会聚进入:CF2相关神经节苷脂GM4的合成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hirai;G.;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
Human sialidase as a cancer marker
  • DOI:
    10.1002/pmic.200800248
  • 发表时间:
    2008-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Miyagi, Taeko;Wada, Tadashi;Fujiya, Tsuneaki
  • 通讯作者:
    Fujiya, Tsuneaki
Contribution of sialidase NEU1 to suppression of metastasis of human colon cancer cells through desialylation of integrin β4
  • DOI:
    10.1038/onc.2008.471
  • 发表时间:
    2009-03-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Uemura, T.;Shiozaki, K.;Miyagi, T.
  • 通讯作者:
    Miyagi, T.
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知道了