ムチン糖鎖を水解するシアリダーゼによる癌形質制御の分子機構
水解粘蛋白糖链的唾液酸酶调节癌症的分子机制
基本信息
- 批准号:19659104
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
酸性糖であるシアル酸は、腫瘍マーカーであるシアリルTnやシアリルLe^x、シアリルLe^aなど、癌関連抗原に多く見いだされ、癌との深い関連性が指摘されてきた。われわれはこれまで、Neu4シアリダーゼがムチン糖鎖を水解するユニークな基質特異性を持つこと、長さの異なるisoformを有し、long formの細胞内主局在はミトコンドリアであり、他は細胞内膜に局在すること,大腸には、Neu4はほとんどshort formのみが存在するが、大腸癌ではNeu4発現が有意に低下することをみいだした。さらに、癌細胞にこのシアリダーゼを過剰発現すると、細胞の運動能や浸潤能を低下させるなど、悪性形質が低下する傾向を示すが、遺伝子のノックダウンを行うと、悪性形質が増強することがわかった。20年度は、NEU4によるこれらの現象の分子機構の一端を明らかにした。シアリルLe^xやシアリルLe^aを高発現している大腸癌細胞においてNEU4の発現が亢進すると、E-セレクチンを介するシグナリングが阻害を受けた。その下流にあるERKやp38,Hsp27が不活化を受け、この結果、細胞運動能や増殖能が低下することがわかった。癌細胞ではNEU4発現が低いために、シアリルLe^xやシアリルLe^aの高発現が起こり、その結果、浸潤や運動能が亢進していることが強く示唆された。今後はNEU4のノックダウン等によって、この現象の確認実験を行なう。
酸性糖であるシアル酸は,腫瘍マーカーであるシアリルTnやシアリル勒^ x,シアリルLe ^など,癌関連抗原に多く見いだされ,癌との深い関連性が指摘されてきた。われわれはこれまで,Neu4シアリダーゼがムチン糖鎖を水解するユニークな基質特異性を持つこと,長さの異なる同种型を有し,长形式の細胞内主局在はミトコンドリアであり,他は細胞内膜に局在すること,大腸には,Neu4はほとんど简式のみが存在するが,大腸癌ではNeu4発現が有意に低下することをみいだした。さらに,癌細胞にこのシアリダーゼを過剰発現すると,細胞の運動能や浸潤能を低下させるなど,悪性形質が低下する傾向を示すが,遺伝子のノックダウンを行うと,悪性形質が増強することがわかった。20、neu4、。シアリル勒^ xやシアリルLe ^を高発現している大腸癌細胞においてNEU4の発現が亢進すると,E -セレクチンを介するシグナリングが阻害を受けた。その下流にあるERKやp38, Hsp27が不活化を受け,この結果,細胞運動能や増殖能が低下することがわかった。癌細胞ではNEU4発現が低いために,シアリル勒^ xやシアリルLe ^の高発現が起こり,その結果,浸潤や運動能が亢進していることが強く示唆された。今後はNEU4のノックダウン等によって,この現象の確認実験を行なう。
项目成果
期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) promotes formation of colonic aberrant crypt foci in azoxymethane-treated transgenic mice
- DOI:10.1111/j.1349-7006.2008.01080.x
- 发表时间:2009-04-01
- 期刊:
- 影响因子:5.7
- 作者:Shiozaki, Kazuhiro;Yamaguchi, Kazunori;Miyagi, Taeko
- 通讯作者:Miyagi, Taeko
Stereo-controlled and convergent entry to CF2-sialoside:synthesis of CF2-limked ganglioside GM4
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- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hirai;G.;et. al.
- 通讯作者:et. al.
Human sialidase as a cancer marker
- DOI:10.1002/pmic.200800248
- 发表时间:2008-08-01
- 期刊:
- 影响因子:3.4
- 作者:Miyagi, Taeko;Wada, Tadashi;Fujiya, Tsuneaki
- 通讯作者:Fujiya, Tsuneaki
Contribution of sialidase NEU1 to suppression of metastasis of human colon cancer cells through desialylation of integrin β4
- DOI:10.1038/onc.2008.471
- 发表时间:2009-03-05
- 期刊:
- 影响因子:8
- 作者:Uemura, T.;Shiozaki, K.;Miyagi, T.
- 通讯作者:Miyagi, T.
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宮城 妙子其他文献
特異的シアリダーゼ阻害活性を持つ新規化合物とviNA/huNeuとの相互作用解析
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常盤広明
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