ガラクトース転移酵素遺伝子ノックアウトマウスを用いた糖鎖機能の解析

使用半乳糖基转移酶基因敲除小鼠分析聚糖功能

• 批准号: 10178201
• 负责人: 浅野 雅秀
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10178201/
• 关键词: ノックアウトマウス; ガラクトース転移酵素; セレクチン; 成長遅延

GalT-IKOマウスは129とC57BL/6の交雑系では、正常に生まれてくるものの生後に成長遅延を示し、離乳前に約半数が死亡することをすでに報告したが、このマウスをC57BL/6の背景にすると胎生後期から成長が遅れ、出生時にすべて死亡することが明らかとなった。胎児や新生児の組織を調べたところ、全体に成長が遅れており、特に出生時にうまく肺呼吸に移行できないことが死亡原因と考えられた。胎生後期の発達に重要なIGF-I,IGF-IIやEGFなどの成長因子に対する応答性を調べてみたが、GalT-IKOマウスに特に異常は見いだせなかった。遺伝的背景によってKOマウスの表現型が変化することはいくつかの遺伝子ですでに報告があるが、GalTの場合は最近新たに5つのGalT遺伝子が発見されたので、他のGalTが相補する程度がマウスの系統によって異なる可能性が示唆された。他のGalT遺伝子の発現を調べて、GaIT-I遺伝子の機能を相補しているGalT遺伝子の同定とそのKOマウスの作製も進めている。交雑系のGalT-IKOマウスのうち離乳できたものは、その後は成長は正常に進むが、数カ月以内に腎孟腎炎を多発して死亡する。血中の白血球数が増加しており、肝臓や脾臓に髄外造血が見られることから、免疫系の異常による日和見感染の可能性が考えられた。GalTが合成に関与するシアリルLe^xは感染や炎症の際の白血球の接着に重要なセレクチンのリガンド糖鎖なので、このマウスではセレクチンのリガンド糖鎖に異常があって、感染に非常に弱い可能性が考えられる。特にL-セレクチンのリガンド糖鎖が腎盂で非常に強く発現していたので、現在その可能性を解析しているところである。

GalT - IKO マ ウ ス は 129 と C57BL / 6 の 雑 department で は, normal に ま れ て く る も の の に postnatal growth 遅 delay を し, about half が from milk に before death す る こ と を す で に report し た が, こ の マ ウ ス を C57BL / 6 の background に す る と viviparous late か ら growth が 遅 れ, birth に す べ て death す る Youdaoplaceholder2 とが Ming ら となった. Tire where や where new の organization を adjustable べ た と こ ろ, all に growth が 遅 れ て お り, に birth に う ま く lungs に transitional で き な い こ と が death と exam え ら れ た. Late viviparous の 発 に important な IGF -i, IGF - II や EGF な ど の growth factor に す seaborne る 応 a sexual を adjustable べ て み た が, GalT IKO マ ウ ス に, に abnormal は see い だ せ な か っ た. But 伝 background に よ っ て KO マ ウ ス の phenotype が variations change す る こ と は い く つ か の heritage 伝 son で す で に report が あ る が, GalT は の occasions recently new た に 5 つ の GalT heritage 伝 son が 発 see さ れ た の で, he の GalT が phase fill す る degree が マ ウ ス の system に よ っ て different な が る possibility in stopping さ れ た. He の GalT heritage 伝 son の 発 now を adjustable べ て, GaIT - I chose 伝 の function を phase fill し て い る GalT heritage 伝 son の be と そ の KO マ ウ ス も into the の cropping め て い る. Pay 雑 is の GalT - IKO マ ウ ス の う ち from milk で き た も の は, そ の は は に into normal growth after む が, meng に kidney nephritis を within several カ month more 発 し て death す る. Blood の が raised white blood cell count and し て お り routine, liver や splenic に marrow hematopoietic が outside see ら れ る こ と か ら and abnormal immune system の に よ る day and see possibility infections の が exam え ら れ た. GalT が synthetic に masato and す る シ ア リ ル Le ^ x は infection や inflammation の interstate の leukocyte の then に important な セ レ ク チ ン の リ ガ ン ド sugar lock な の で, こ の マ ウ ス で は セ レ ク チ ン の リ ガ ン ド sugar abnormal lock に が あ っ て, infection に possibility very weak に い が exam え ら れ る. Trevor に L - セ レ ク チ ン の リ ガ ン ド sugar lock が renal pelvis で very strong に く 発 now し て い た の で, now そ の possibility を parsing し て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

Hyodo,Y.et al.: "IL-18 upregulates exocytosis-mediated NK activity without affecting perforin mRNA expression by binding to constitulively expressed IL-18R." J.Immunol.162. 8662-8668 (1999)

Hyodo, Y. 等人：“IL-18 通过与持续表达的 IL-18R 结合，上调胞吐作用介导的 NK 活性，而不影响穿孔素 mRNA 表达。”

Tagawa,Y.et al.: "Involvement of Fas/Fas ligard system-mediated apoptosis in the development of ConA-induced hepatitis." Enr.J.Immunol.28. 4105-4113 (1998)

Takawa,Y.et al.：“Fas/Fas ligard 系统介导的细胞凋亡参与 ConA 诱导的肝炎的发展。”

Sugawara,I.et al.: "Induction of granulomas in interferon-γ gene-disrupted mice by aviralent but not by virulent strain of Mycobacterium tuberculosis" J.Med.Microbiol.47. 871-877 (1998)

Sukawara, I.等人：“结核分枝杆菌的无病毒株而非强毒株诱导干扰素-γ基因破坏的小鼠出现肉芽​​肿”J.Med.Microbiol.47 (1998)。

Flamand, V.et al: "CD40 ligation prevents neonatal induction of transplan tation tolerance." J.Immunol. 160. 4666-4669 (1998)

Flamand, V.等人：“CD40 连接可防止新生儿诱导移植耐受。”