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ADAM28の肺癌患者におけるモニターと新規基質解析

肺癌患者 ADAM28 的监测和新底物分析

基本信息

批准号：
18013046
负责人：
岡田保典
金额：
$ 8.45万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013046/
关键词：
ADAM 肺癌 ELISA 病期転移基質分解酵素細胞増殖モニター

项目摘要

ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)は、MMP(matrix metalloproteinase)近縁遺伝子ファミリーに属する分子で、癌細胞増殖・浸潤・転移への関わりが注目されている。本研究課題では、精製したリコンビナントADAM28タンパクを抗原として作製した2種類のモノクローナル抗体を組み合わせてELISA系を開発した。本ELISA系は、MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7, MMP-9,MTI-MMP, ADAM8,ADAM9,ADAMTS4とのcross-reactivityがなく、1 ng/mlの検出感度をもってADAM28を特異的に認識することを確認した。肺癌患者(n=102)と健常者(n=12)の血清中のADAM28濃度を測定すると、健常者では平均値が1.1 ng/mlであるのに対し、癌患者では4.5倍有意に高く、病期が上がるにつれて高値を示した(I, II, III, IV期で2.1, 5.1, 10.9, 13.5 ng/ml)。また、腫瘍径が3cm以上の症例はそれ以下の症例より有意に高値であり、リンパ節転移陽性例は陰性例より有意に高値であった。さらに、肺癌切除後1週では術前に比較し有意に低値を示し、再発例では高値を示した。肺癌患者(n=91)のうち75%で尿中に活性型ADAM28がイムノブロット法で検出され、陽性率はI期では24%であるのに対しII-IV期では51%と有意に高く、健常者(n=20)では全てで陰性であった。一方、ADAM28の新規基質探索のため、ADAM28高発現細胞株をADAMインヒビター存在・非存在下で培養し、得られたタンパク質を異なる蛍光色素で標識後、二次元電気泳動法での分離と画像解析ソフトウエアによる定量的差異解析を行い、3種類の新規候補分子を見出した。

ADAM(a disintegrin and metalloproteinase) and MMP(matrix metalloproteinase) are closely related molecules, cancer cell proliferation, invasion, and migration. This research topic is to develop an ELISA system for the purification of ADAM28 antigen and the preparation of 2 kinds of antibody. This ELISA confirms the cross-reactivity of MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-9,MTI-MMP, ADAM8,ADAM9,ADAMTS4 and the sensitivity to ADAM28 at 1 ng/ml. Serum ADAM28 concentrations were measured in lung cancer patients (n =102) and healthy subjects (n=12), with mean values of 1.1 ng/ml in healthy subjects, 4.5-fold intentionally higher in cancer patients, and higher values in stages I, II, III, and IV (2.1, 5.1, 10.9, and 13.5 ng/ml). The following symptoms were found in cases where the tumor diameter was greater than 3 cm: intentionally high value, intentionally high value. One week after lung cancer resection, the value of lung cancer was significantly lower than that of preoperation, and the value of lung cancer was significantly higher than that of preoperation. In lung cancer patients (n=91), 75% of them were positive for ADAM28 in urine, while 24% of them were positive for ADAM 28 in stage I and 51% of them were negative for ADAM 28 in stage II-IV. One side, ADAM28 new matrix exploration, ADAM28 high expression cell line in the presence or absence of culture, get the different quality of the pigment after identification, two-dimensional electrokinetic method, separation and portrait analysis, quantitative difference analysis, three kinds of new candidate molecules were found

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

[Modulation of the microenviromnent and adhesion of cancer cellsbv ADAM (a disinteerin and metalloproteinase)]

[ADAM（一种解肠素和金属蛋白酶）对癌细胞微环境和粘附的调节]

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mitsui Y.;Mochizuki S.;Kodama T.;Shimoda M.;Ohtsuka T.;Shiomi T.;Chijiiwa M.;Ikeda T.;Kitajima M.;Okada Y.;Yasunori Okada;Yasunori Okada
通讯作者：
Yasunori Okada

ADAM28 is overexpressed in human non-small cell lung carcinomas and correlates with cell proliferation and lymph node metastasis

DOI：
10.1002/ijc.21324
发表时间：
2006-01-15
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子：
6.4
作者：
Ohtsuka, T;Shiomi, T;Okada, Y
通讯作者：
Okada, Y

Predominant expression of 0LIG2 over ID2 is a useful predictive indexof chemosensitive gliomas.

0LIG2 相对于 ID2 的主要表达是化疗敏感神经胶质瘤的有用预测指标。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Virchows Arch 450
影响因子：
0
作者：
Mikami S.;Hirose Y.;YoshidaK.;Kawase T.;Ohnishi A.;Nagashima K.;Okada Y. and IkedaE.
通讯作者：
Okada Y. and IkedaE.

Binding of ADAM28 to P-selectin Glycoprotein Ligand-1 Enhances P-selectin-mediated Leukocyte Adhesion to Endothelial Cells*